从EFV/FTC/TDF转换为B/F/TAF在HIV病毒学抑制患者中的疗效与安全性：EBONY非随机临床试验成果

为解决长期使用EFV/FTC/TDF导致的神经毒性和代谢问题，研究人员开展了一项从EFV/FTC/TDF转换为B/F/TAF的临床研究。结果显示，B/F/TAF在病毒学抑制（HIV-RNA <40 cp/mL）和免疫恢复（CD4+计数提升58.76 cells/mm3）方面表现优异，且安全性良好（仅5.1%因不良事件停药），为HIV治疗优化提供了新选择。

　　

在HIV治疗领域，长期使用含依非韦伦（Efavirenz, EFV）的方案虽能有效抑制病毒，但其神经精神副作用（如失眠、焦虑）和代谢异常（如血脂升高）始终是临床痛点。尤其对于已实现病毒学抑制的患者，如何在维持疗效的同时减少毒性成为关键问题。整合酶抑制剂（Integrase Strand Transfer Inhibitors, INSTI）如比克替拉韦（Bictegravir, BIC）因其高耐药屏障和低毒性被寄予厚望，但此前缺乏从EFV直接转换至BIC联合方案（B/F/TAF）的专门研究。

为此，意大利国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani的团队开展了EBONY研究，这项单臂前瞻性试验纳入234例长期接受EFV/FTC/TDF（每日或隔日给药）且病毒学抑制（HIV-RNA <50 cp/mL超24周）的HIV感染者，转换至B/F/TAF每日一次方案。研究发表于《International Journal of Infectious Diseases》，结果显示：转换后48周时92.7%患者维持病毒学抑制（HIV-RNA <40 cp/mL），CD4⁺细胞计数显著增加（+58.76 cells/mm³），且仅5.1%因不良事件停药，证实B/F/TAF是EFV方案的优质替代选择。

关键技术方法
研究采用单中心、开放标签设计，通过混合效应回归模型分析纵向数据。主要终点为24周时HIV-RNA <40 cp/mL的比例，次要终点包括48周病毒学抑制率、CD4⁺动态变化及安全性。实验室检测涵盖HIV-RNA（Aptima HIV-1 Quant Dx Assay）、CD4⁺计数、血脂及肾功能指标，并对病毒学失败者进行耐药基因检测（Sanger法）。

研究结果

3.1 研究人群
234例患者中位年龄52岁，48.3%为男男性行为者，中位EFV使用时长10.2年。74.8%原为每日给药组，25.2%为隔日给药组。基线CD4⁺中位数为656 cells/mm³，体现长期治疗人群特征。

3.2 病毒学结局
转换后24周和48周的病毒学抑制率分别达90.6%和92.7%。仅3例（1.3%）出现病毒学失败，但未检测到耐药突变，提示BIC的高基因屏障。值得注意的是，隔日给药组CD4⁺增幅更显著（+79.37 vs +51.96 cells/mm³，p=0.026）。

3.3 免疫与代谢变化
除CD4⁺提升外，总胆固醇（-8.45 mg/dL）和HDL（-4.66 mg/dL）显著降低，但LDL和甘油三酯无变化。体重平均增加2.04 kg，可能与撤除TDF（tenofovir disoproxil fumarate）有关。肌酐轻微上升（+0.12 mg/dL），符合INSTI类药物对肾小管肌酐转运的已知影响。

3.4 安全性
106例不良事件中，胃肠道不适（14例）和骨/肾异常（各10例）较常见，但仅5例（2.1%）因不耐受停药。严重不良事件（13例）均未被判定与药物相关。

3.5 亚研究结果
患者报告结局（PROs）显示生活质量稳定，比克替拉韦血药浓度（均值3263-4167 ng/mL）远超治疗阈值（164 ng/mL）。骨密度（BMD）和肾小管标志物未见显著变化。

结论与意义
EBONY研究首次证实，从EFV/FTC/TDF转换至B/F/TAF能在长期病毒学抑制人群中维持高效（>90%抑制率）、安全（低停药率）和免疫改善（CD4⁺提升），尤其对隔日给药者获益更显著。该结果为临床转换策略提供强证据，尤其适用于EFV耐受性差但经济条件允许的患者。局限性包括单臂设计、短期随访和缺乏成本效益分析，未来需更多对照研究验证。

这一成果对HIV治疗优化具有双重意义：一方面，B/F/TAF可作为EFV方案的升级选择，改善患者生活质量；另一方面，隔日EFV给药组转换后的免疫恢复提示，原方案可能存在亚治疗风险，需进一步探讨。随着全球HIV治疗进入"简化疗法"时代，EBONY研究为个体化转换决策提供了重要参考。