日本三种β-溶血性链球菌所致链球菌中毒性休克综合征的临床特征比较及流行病学分析

本研究针对日本由化脓性链球菌（S. pyogenes）、无乳链球菌（S. agalactiae）和马链球菌马亚种（SDSE）引发的链球菌中毒性休克综合征（STSS），通过6年队列数据（n=301）揭示了三者在年龄分布、临床特征及预后的显著差异：SDSE患者年龄最高（中位81岁），且病死率随年龄增长显著上升（≥85岁达77%）。研究首次系统比较了三种病原体所致STSS的流行病学趋势，发现COVID-19疫情期间S. pyogenes相关病例下降43.3%，而SDSE和S. agalactiae病例反增48.8%和74.4%，为临床早期识别高危人群提供了关键依据。

　　

链球菌中毒性休克综合征（STSS）是一种起病急骤、进展迅猛的致命性疾病，其高死亡率始终是临床面临的严峻挑战。尽管早在1989年就有关于化脓性链球菌（S. pyogenes）引发STSS的报道，但近年来无乳链球菌（S. agalactiae）和马链球菌马亚种（SDSE）导致的病例也呈现上升趋势。日本作为全球唯一将三种β-溶血性链球菌（BHS）所致STSS均列为法定传染病的国家，其监测数据具有独特价值。然而，这三种病原体在临床特征、高危人群和预后方面的差异长期缺乏系统比较，特别是在老龄化社会背景下，老年患者的诊疗策略亟需循证依据。

为解答这些问题，日本国立传染病研究所（NIID）牵头的研究团队开展了为期6年的多中心前瞻性研究。通过分析2016-2021年间301例成人STSS病例（S. pyogenes占32.9%，S. agalactiae占17.6%，SDSE占49.5%），结合细菌emm分型/荚膜血清型检测和临床数据统计，首次绘制了三种病原体所致STSS的精准图谱。该成果发表于《International Journal of Infectious Diseases》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用三项关键技术：1) 基于日本传染病法建立的全国增强监测系统，覆盖10个都道府县18.1%的成人人口；2) 细菌学鉴定包括API 20 Strep试剂盒和Lancefield分型，并通过PCR测序进行emm分型（S. pyogenes/SDSE）或荚膜血清分型（S. agalactiae）；3) 采用Fisher-Freeman-Halton精确检验和Kruskal-Wallis检验进行组间差异分析。

【描述性流行病学】
数据显示三种病原体呈现截然不同的流行趋势：S. pyogenes相关STSS在COVID-19疫情期间发病率下降43.3%，而SDSE和S. agalactiae病例分别增长48.8%和74.4%。这表明S. pyogenes可能主要通过呼吸道传播，而另两种病原体更依赖皮肤等非呼吸道途径。

【临床特征】
年龄分布呈现显著梯度：SDSE患者中位年龄达81岁（70-88岁），显著高于S. agalactiae（76岁）和S. pyogenes（66岁）。SDSE组27%患者来自长期护理机构，42%需日常护理，均显著高于其他两组。值得注意的是，SDSE患者下肢/臀部皮肤病灶占比达32%，且16%合并下肢淋巴水肿，提示局部微环境可能是重要感染门户。

【细菌学特征】
主要流行株存在物种特异性：S. pyogenes以emm1.0型（34%）和emm89.0型（24%）为主；S. agalactiae以Ib型（32%）和V型（25%）最常见；SDSE则以stG6792.3型（28%）和stG485.0型（17%）为主导。发现的6株M1_UK变异株对整体流行趋势影响有限。

【讨论与结论】
该研究首次揭示：1) SDSE已成为日本STSS主要病原体（占49.5%），其特有的"高龄-护理机构-下肢病灶"三联征为临床识别提供线索；2) 三种病原体病死率虽无统计学差异（48-59%），但SDSE患者≥85岁时病死率飙升至77%，提示需对超高龄患者强化干预；3) COVID-19防控措施对呼吸道传播的S. pyogenes有明显抑制，但对SDSE/S. agalactiae无效，这对未来传染病防控策略具有启示意义。

这些发现不仅填补了非S. pyogenes所致STSS的研究空白，更凸显了在老龄化社会中，针对SDSE等"老年倾向性病原体"开发特异性防控措施的必要性。研究者建议将下肢淋巴水肿管理纳入高危人群预防体系，并强调早期识别皮肤病灶对改善预后的关键作用。该成果为全球STSS诊疗指南的更新提供了重要证据。