基于CLIP和BCLC分期系统验证HCC-Check指数在埃及患者小肝癌早期检测中的突破性价值

本研究创新性验证了HCC-Check指数在埃及患者小肝癌（<3 cm）早期诊断中的应用价值，通过整合细胞角蛋白-1（CK-1）、上皮膜抗原（EMA）、白蛋白和甲胎蛋白（AFP）等标志物，在CLIP 0-1和BCLC A分期中展现出优异诊断性能（AUC 0.85-0.90），其简化版公式[CK-1×Log AFP×EMA/Albumin]更便于临床推广，为肝癌早期干预提供新型无创工具。

　　

Abstract
肝细胞癌（HCC）早期诊断对改善预后至关重要。最新开发的HCC-Check指数通过整合血清CK-1、EMA、白蛋白和AFP（计算公式：2.879+0.009×EMA-0.236×Albumin+0.03×CK-1+0.299×Log AFP），在486例埃及患者队列中验证其对小肝癌（<3 cm）的诊断效能。结果显示该指数在区分HCC与肝硬化时AUC达0.90（敏感性78.26%，特异性83.89%），其简化版[CK-1×Log AFP×EMA/Albumin]保持相近性能（AUC 0.89）。

Introduction
HCC作为高死亡率肝癌，早期发现可显著提高治愈率。现有诊断方法存在侵入性或灵敏度不足等问题。HCC-Check基于CK-1（67 kDa）和EMA（130 kDa）等标志物，前期研究显示其区分HCC与肝硬化的AUC达0.95。本研究重点验证其在CLIP 0-1和BCLC A早期分期及小肿瘤（<3 cm）中的表现。

Subjects and methods
纳入486例埃及患者（HCC 119例，肝硬化F4 183例，肝纤维化F1-F3 184例），排除合并HBV感染或其他恶性肿瘤者。采用Western blot定量CK-1/EMA，ELISA检测血清标志物。通过CLIP（0-6分）和BCLC（A-D期）系统进行分期，统计分析采用SPSS 22.0。

Results
• HCC患者CK-1水平较肝硬化高10.79倍（p<0.0001）
• 对<3 cm肿瘤诊断：HCC-Check AUC 0.90（95%CI 0.83-0.97），简化版AUC 0.89
• 早期分期检测：

• CLIP 0-1：AUC 0.85（敏感性66.67%）
• BCLC A：AUC 0.87（敏感性65%）
  • 与CLIP/BCLC分期进展呈显著正相关（Spearman系数0.633/0.458, p<0.0001）

Discussion
相比传统AFP（仅27.7% HCC患者>400 ng/mL），HCC-Check显著提升小肝癌检出率。其机制可能与CK-1（细胞骨架蛋白）和EMA（跨膜糖蛋白）在癌变中的异常表达相关。虽然CK-1/EMA检测增加成本，但早期诊断可降低晚期治疗费用。局限性包括单中心研究设计及缺乏影像学直接对比。

Conclusion
HCC-Check及其简化版可作为HCC早期筛查的有效工具，特别适用于CLIP 0-1和BCLC A分期患者，为临床决策提供量化依据。