PGC-1α通过调控线粒体动力学促进阿尔茨海默病海马区神经前体细胞扩增及认知功能恢复

为解决阿尔茨海默病(AD)中学习记忆功能障碍与海马区神经发生受损的关联问题，研究人员通过腺相关病毒(AAV)介导的PGC-1α过表达技术，在APP/PS1小鼠模型中证实：PGC-1α通过促进线粒体融合、抑制分裂，激活休眠态放射状胶质样神经干细胞(NSCs)，显著改善AD病理异常和行为缺陷，为AD治疗提供了新靶点。

　　

阿尔茨海默病(AD)患者的学习记忆障碍与海马区神经发生缺陷密切相关。最新研究发现，过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)这一关键代谢调控因子，在AD治疗中展现出惊人潜力。研究团队采用AAV载体将PGC-1α基因精准递送至APP/PS1小鼠齿状回(DG)区域，观察到PGC-1α过表达不仅能缓解短期习惯化障碍和空间记忆损伤，更通过"线粒体编程"重塑神经干细胞命运——促进线粒体融合蛋白表达同时抑制分裂进程，使休眠态放射状胶质样NSCs重获活力，成功扩增中间前体细胞和神经母细胞群体，最终分化为功能成熟的神经元。这项突破性工作揭示PGC-1α通过"能量代谢开关"调控神经发生级联反应，为开发靶向线粒体动力学的AD干预策略提供了理论依据。