抗精神病药物早期处方选择对精神病患者五年内体重增加的长期影响：一项回顾性队列研究

这篇综述通过回顾性队列研究（retrospective cohort study）分析了17,570名精神病患者首次诊断后5年内体重变化与第一年抗精神病药物（antipsychotics）处方的关联。研究发现，奥氮平（olanzapine）、喹硫平（quetiapine）等第二代抗精神病药（SGA）与显著体重增加相关，而氟奋乃静（fluphenazine）等第一代药物（FGA）影响较小；年轻女性、多药联用（polypharmacy）是高风险因素，但42%患者体重未显著增加。研究为临床个体化用药提供了循证依据。

　　

Abstract
研究团队通过大样本回顾性队列分析，揭示了抗精神病药物（antipsychotics）早期处方选择对患者5年体重轨迹的影响。基于英国大曼彻斯特地区医疗记录数据库（GMCR），纳入17,570名18岁以上首次诊断为精神病（ICD-10: F20-F29）的患者数据，聚焦基线至5年随访期内BMI变化与第一年处方药物的关联。

Introduction
体重增加已成为精神分裂症（schizophrenia）等严重精神疾病（SMI）患者面临的重大健康挑战。既往研究表明，早期体重增长可预测长期代谢风险，且女性、年轻患者风险更高。然而，不同抗精神病药物对长期体重影响的真实世界证据有限。本研究通过30年处方数据，首次系统评估了药物选择与5年体重变化的剂量无关性关联。

Methods
数据源自覆盖285万人口的GMCR数据库，纳入1997-2018年首次诊断为非器质性精神病且接受抗精神病治疗的患者。排除标准包括痴呆史及极端BMI值（<12或>70 kg/m²）。主要终点为基线（首次处方前）与4-6年随访期BMI变化，通过多元线性回归（multivariate linear regression）分析药物、人口学等因素的影响。敏感性分析验证了处方时间窗的稳健性。

Results

1. 人口学特征：65%患者首次处方年龄20-59岁，基线BMI性别无差异。5年后女性BMI增幅更高，肥胖率（BMI≥30 kg/m²）从30%升至43%（男性26%→39%），但42%患者体重未显著增加。
2. 药物差异：
   • 低风险药物：氟奋乃静、奋乃静（perphenazine）、氨磺必利（amisulpride）使用者最可能维持正常BMI（18.5-24.9 kg/m²）。
   • 高风险药物：奥氮平、喹硫平、利培酮（risperidone）及75%作为二/三线使用的阿立哌唑（aripiprazole）显著增加超重（25-29.9 kg/m²）/肥胖转化风险（p<0.001）。
   • 中风险药物：硫利达嗪（thioridazine）、氯丙嗪（chlorpromazine）等FGA呈中等效应。
3. 多因素分析：年轻（p<0.001）、女性（p<0.001）、首年多药联用（p<0.001）及特定药物（如硫利达嗪OR=1.45）是独立风险因素。

Discussion
研究挑战了“第二代抗精神病药必然更易致胖”的认知，发现部分FGA（如硫利达嗪）与SGA风险相当。阿立哌唑的意外高风险可能反映其作为增效剂（augmentation）用于难治性病例或体重管理后的处方偏倚。社会经济学因素（Townsend指数）在单变量分析中显着，提示环境与药物的交互作用。

Conclusion
该研究为临床实践提供关键启示：

1. 42%患者对药物代谢不良反应具有内在抵抗性，需个体化监测；
2. 年轻女性及多药联用者应优先接受代谢干预；
3. 药物选择需权衡疗效与代谢风险，部分传统药物仍具应用价值。未来研究需整合基因组学（genomics）与生活方式数据以优化预测模型。