综述：难治性精神分裂症的神经炎症治疗选择——最新进展

这篇综述系统总结了神经炎症在难治性精神分裂症（TRS）中的作用机制及免疫调节治疗策略，重点探讨了N-乙酰半胱氨酸（NAC）、COX-2抑制剂（如塞来昔布）、抗生素（如米诺环素）及生物制剂（如托珠单抗、利妥昔单抗）等靶向干预手段的临床证据，为TRS的个体化治疗提供了新视角。

　　

引言

精神分裂症的治疗自1952年氯丙嗪问世以来进展有限，而约30%患者发展为对常规抗精神病药物无效的难治性精神分裂症（TRS）。近年研究发现，神经炎症通过小胶质细胞激活、细胞因子释放（如IL-6、IL-1β）及氧化应激等机制，导致多巴胺能、谷氨酸能系统失衡，成为TRS的核心病理特征。

神经炎症与神经递质

约50%患者脑组织中存在炎症降解产物，PET显示小胶质细胞活化与海马体积减少相关。炎症因子如IFN-γ通过抑制星形胶质细胞的谷氨酸清除能力，引发兴奋性毒性；而色氨酸代谢产物KYNA升高会破坏NMDA受体功能，加剧精神症状。遗传研究还发现，TRS患者多携带DAT-40、COMT等多态性基因，且IL-17A等Th17通路因子水平显著升高。

新型治疗策略

N-乙酰半胱氨酸（NAC）：两项关键研究显示，NAC（1.2 g/天）联合抗精神病药可显著改善阴性症状（SANS评分降低37%），其机制涉及调节谷胱甘肽合成和降低IL-6水平。
塞来昔布：四项研究中三项证实，COX-2抑制剂（400 mg/天）联合利培酮能快速改善阳性症状（PANSS阳性子量表下降20%），但对阴性症状效果有限。
米诺环素：这种抗生素通过抑制小胶质细胞M1极化，在早期患者中显著改善执行功能（CANTAB测试提升15%），但对氯氮平血药浓度有21%的升高效应需警惕。
生物制剂：抗IL-6受体抗体托珠单抗虽降低CRP，却未改善核心症状；而B细胞耗竭剂利妥昔单抗在开放试验中使70%患者PANSS评分下降≥40%，提示体液免疫可能参与TRS亚型。

挑战与展望

当前研究存在样本量小（平均n=50）、疗程短（≤6个月）等局限。未来需结合炎症标志物（如hs-CRP、IL-6）进行患者分层，并探索联合治疗策略——例如将NAC的抗氧化作用与米诺环素的抗炎特性协同应用，可能为TRS提供更全面的干预方案。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容）