FAM64A通过激活Hippo通路抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化的机制研究

这篇研究通过生物信息学分析筛选出卵巢癌（OC）关键基因FAM64A，实验证实其沉默可显著抑制A2780和SKOV3细胞的增殖（CCK-8/EdU检测）、迁移（划痕实验）和侵袭（Transwell实验），并逆转上皮-间质转化（EMT）标志物（E-cadherin↑/N-cadherin↓/Vimentin↓）。机制上首次揭示FAM64A通过激活Hippo通路核心蛋白（p-MST1/2、p-LATS1/2、p-YAP/YAP）发挥抑癌作用，为OC靶向治疗提供新策略。

　　

卵巢癌的分子机制与治疗新靶点探索

引言
卵巢癌（OC）作为女性生殖系统致死率最高的恶性肿瘤之一，早期诊断困难且易转移复发。研究团队通过整合GSE12470和GSE14407数据集，筛选出18个枢纽基因，其中FAM64A因在OC中高表达且预后相关性显著被选为研究对象。该基因编码的蛋白参与细胞周期调控，但其在OC中的具体机制尚未阐明。

材料与方法
采用生物信息学分析结合体外实验验证的策略。通过STRING数据库构建蛋白质互作网络（PPI），Cytoscape软件MCODE模块鉴定出包含FAM64A在内的18个枢纽基因簇。体外实验使用siRNA沉默A2780和SKOV3细胞中FAM64A表达，通过CCK-8、EdU染色、划痕愈合和Transwell实验评估细胞表型变化，Western blot检测EMT标志物及Hippo通路关键蛋白表达。

关键发现

1. FAM64A的致癌特性
   沉默FAM64A使OC细胞活力下降27-33%（si-FAM64A组吸光度0.58±0.05 vs si-NC组0.78±0.04），增殖能力降低55-65%（EdU阳性细胞减少至34.79±8.88%）。迁移和侵袭实验显示，伤口愈合率下降25-37%，穿膜细胞数减少38-44%，证实FAM64A促进OC恶性进展。

2. EMT调控作用
   Western blot结果显示，FAM64A沉默后上皮标志物E-cadherin表达上调，间质标志物N-cadherin和Vimentin显著下调，表明其通过调控EMT过程影响OC转移。

3. Hippo通路激活机制
   基因共表达分析发现FAM64A与Hippo通路高度关联。实验证实沉默FAM64A可上调磷酸化MST1/2、LATS1/2和YAP蛋白水平，提示其通过解除对Hippo通路的抑制发挥抑癌效应。该通路核心分子YAP/TAZ的失活进一步抑制下游促癌基因转录。

讨论与展望
本研究首次揭示FAM64A-Hippo轴在OC中的调控机制：FAM64A通过抑制Hippo通路维持YAP/TAZ活性，进而促进EMT和肿瘤转移。该发现为OC靶向治疗提供新思路——针对FAM64A的小分子抑制剂或基因疗法可能成为突破现有治疗瓶颈的策略。未来需在动物模型中验证疗效，并探索其与化疗药物的协同作用。

创新性与局限性
研究创新性在于：

• 发现FAM64A在OC中具有多效性调控作用
• 阐明Hippo通路在OCEMT中的新调控机制
  局限性包括仅使用细胞模型且未考察耐药性，后续需开展临床样本验证和机制深化研究。

结论
FAM64A作为OC的新型分子标志物和治疗靶点，其沉默通过激活Hippo通路抑制肿瘤恶性行为，这一发现为改善OC患者预后提供了潜在干预策略。