综述：探究高良姜素对神经系统疾病的药理机制及治疗意义

这篇综述系统阐述了天然黄酮类化合物高良姜素（Galangin）在神经系统疾病（如阿尔茨海默病AD、癫痫、卒中）中的多靶点神经保护作用，涵盖其代谢动力学（PK）、抗炎/抗氧化机制及纳米载体递送策略，为天然药物开发提供理论依据。

　　

Abstract
神经系统疾病是全球致残和致死的主要原因，其中阿尔茨海默病（AD）、癫痫和卒中尤为突出。近年研究发现，源自高良姜（Alpinia officinarum Hance）的天然黄酮高良姜素（Galangin）具有显著的神经保护潜力。其通过调节核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）通路减轻氧化应激，抑制核因子κB（NF-κB）介导的神经炎症，并能穿透血脑屏障（BBB）发挥多靶点效应。

代谢与药代动力学特性
高良姜素口服生物利用度受首过效应限制，但其甲基化代谢产物仍保留活性。纳米结构脂质载体（NLCs）可将其脑部浓度提升3.2倍，半衰期（t_1/2）延长至12.7小时。

核心作用机制
• 抗氧化：激活Nrf2通路，上调超氧化物歧化酶（SOD₂）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）
• 抗Aβ毒性：抑制β-分泌酶（BACE1），减少淀粉样斑块沉积（降低41.7%）
• 线粒体保护：恢复ATP水平（↑68.3%）并抑制caspase-3凋亡通路

纳米递送突破
聚乙二醇化纳米粒（PEG-NPs）使脑靶向效率提升至常规给药的4.8倍，且能协同穿透BBB的受体介导转运（如转铁蛋白受体TfR）。

挑战与展望
当前研究存在临床前模型转化瓶颈，未来需探索：
1）表观遗传调控作用（如DNA甲基化修饰）
2）肠道菌群-脑轴交互机制
3）多靶点协同给药系统（如Galangin-多奈哌齐复方制剂）

该综述为开发基于天然产物的神经保护策略提供了重要理论框架，其揭示的"一药多靶"特性尤其适用于复杂神经系统疾病的干预。