下丘脑室旁核P2X3受体调控内脏痛的特异性机制及治疗潜力

来自中国的研究团队在《Neuron》发表重要研究，揭示下丘脑室旁核(PVH)中P2X3受体(P2X3Rs)和VIPR2分别特异性调控内脏痛与躯体痛。通过fLCM-Seq和神经环路追踪技术，发现PVHP2X3R+神经元通过LSV通路响应内脏痛，而PVHVIPR2+神经元通过ZIC通路处理躯体痛。该研究为中枢靶向治疗内脏/躯体痛提供了新策略。

　　

《神经元》最新研究破解了疼痛感知的"双通道密码"！科学家们发现，下丘脑室旁核(PVH)里藏着两套独立的疼痛处理系统：ATP敏感的P2X3受体(P2X3Rs)像精准的"内脏痛探测器"，专门响应结肠扩张(CRD)等内脏刺激；而血管活性肠肽受体(VIPR2)则是"躯体痛专家"，只对冯弗雷细丝(VFF)刺激的体表疼痛起反应。

通过功能依赖性激光捕获显微切割测序(fLCM-Seq)技术，团队发现这两种受体分布在完全不同的神经元亚群中。更神奇的是，当用绿色荧光蛋白(GFP)标记这些神经元时，PVH^P2X3R+细胞的"触手"专门伸向脑内"情感中枢"——外侧隔核腹侧部(LSV)，而PVH^VIPR2+细胞则把信号传递给未定带尾侧部(ZIC)。就像两套互不干扰的报警系统，敲除P2X3R能选择性提高内脏痛阈值却不影响躯体痛，VIPR2敲除则正好相反。

这项研究不仅绘制出疼痛传导的"神经地图"，更为困扰无数患者的慢性内脏痛（如肠易激综合征）和顽固性躯体痛带来了精准治疗的曙光——未来或许可以通过靶向这些特定受体，像调节收音机频道一样精准控制不同类型的疼痛。