过敏性疾病与神经精神障碍的双向因果关联：孟德尔随机化研究

为解决过敏性疾病与神经精神障碍的潜在因果关联问题，研究人员通过双向孟德尔随机化(MR)分析，采用逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归和加权中位数法，结合敏感性分析验证结果。研究发现双向关联：双相障碍(BD)与过敏性哮喘(AA)、过敏性鼻炎(AR)呈正相关(OR=1.204/4.647)，抑郁与AA、特应性皮炎(AD)正相关(OR=1.141/1.103)；自闭症谱系障碍(ASD)对过敏性荨麻疹(AU)有保护作用(OR=0.780)，抽动障碍(TD)增加过敏性结膜炎(AC)风险(OR=1.020)。该研究为跨系统疾病机制提供遗传学证据。

　　

这项研究通过双向孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法，系统评估了过敏性疾病与神经精神障碍之间的因果关联。研究团队采用三大核心分析策略：逆方差加权(inverse variance weighted, IVW)作为主要方法，辅以MR-Egger回归和加权中位数(weighted median)法进行验证。为保障结果可靠性，还进行了包括Cochran’s Q检验、MR-PRESSO检测、MR-Egger截距分析和留一法(leave-one-out)在内的系列敏感性分析。

正向MR分析揭示：双相障碍(bipolar disorder, BD)与过敏性哮喘(allergic asthma, AA)和过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)存在显著正相关，比值比(OR)分别为1.204和4.647；抑郁症(depression)风险则与AA(OR=1.141)和特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)(OR=1.103)呈正相关。反向MR分析发现有趣现象：自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)竟使过敏性荨麻疹(allergic urticaria, AU)风险降低22%(OR=0.780)，而抽动障碍(tic disorder, TD)会轻微增加过敏性结膜炎(allergic conjunctivitis, AC)风险(OR=1.020)。

敏感性分析结果令人振奋：所有关联均未表现出显著异质性或水平多效性(horizontal pleiotropy)干扰。最终结论指出：AA和AD是抑郁症的独立危险因素；AA和AR显著提升BD发病风险；ASD对AU具有保护效应；而TD患者需警惕AC发生风险。这些发现为理解"脑-皮肤-呼吸道轴"的复杂互作提供了全新遗传学视角。