L-肉碱通过调控谷氨酸稳态及受体表达延缓衰老相关认知衰退的分子机制研究

【编辑推荐】为探究衰老相关认知障碍的氧化应激机制，研究人员通过7个月L-肉碱(50 mg/kg/day)干预自然衰老大鼠，发现其显著提升学习能力，降低海马氧化水平(TOC)，增强抗氧化能力(TAC)，并调控谷氨酸循环相关转运体(VGLUT-1/2、EAAT-1/2/3)及受体(NMDAR1/2↑、AMPAR1↓)，为神经退行性疾病防治提供新靶点。

　　

随着年龄增长，大脑氧化/抗氧化系统失衡可能导致认知功能下降，神经递质浓度及受体活性也发生区域性改变。这项研究聚焦L-肉碱对自然衰老大鼠学习记忆的影响，特别关注其对谷氨酸(Glu)代谢循环及受体的调控作用。

实验将60只10月龄雄性Wistar大鼠分为对照组和L-肉碱组(每日50 mg/kg灌胃，持续7个月)。通过新物体识别和主动回避测试评估认知功能，检测海马组织发现：L-肉碱组总氧化能力(TOC)降低而总抗氧化能力(TAC)提升，谷氨酸/谷氨酰胺(Gln)浓度出现轻微变化。更关键的是，L-肉碱显著上调了谷氨酸转运体VGLUT-1/2和EAAT-1/2/3的表达水平，同时使NMDAR1和NMDAR2亚基mRNA增加，AMPAR1却有所降低。这些发现揭示，长期补充L-肉碱可能通过调节海马谷氨酸能神经传递的分子机制，对抗衰老相关的突触可塑性衰退。