编辑推荐：
（编辑推荐）本文系统回顾了免疫检查点抑制剂（ICIs）在早期乳腺癌中的发展历程，重点探讨了帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗治疗高风险三阴性乳腺癌（TNBC）的KEYNOTE-522试验依据，同时展望了生物标志物筛选及ER+/HER2+亚型中的潜在应用前景。
Abstract
过去十年间，免疫检查点抑制剂（ICIs）的崛起彻底改变了癌症治疗格局。自2011年伊匹木单抗（ipilimumab）首次获美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，已有9种ICIs相继获批，成为肺癌、结直肠癌、头颈癌等领域的标准治疗。然而在早期乳腺癌领域，ICIs的应用仍处于探索阶段——目前唯一获批的适应症是基于KEYNOTE-522试验结果的帕博利珠单抗联合化疗方案，用于高风险三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗。
历史性突破与现状
尽管ICIs在黑色素瘤等"热肿瘤"中疗效显著，但乳腺癌因其异质性和免疫抑制微环境长期被视为"冷肿瘤"。KEYNOTE-522试验首次证实PD-1抑制剂联合化疗可显著提高TNBC患者病理完全缓解率（pCR），这一突破促使FDA于2021年加速批准该方案。然而后续研究如IMpassion031和NeoTRIP等试验却显示出生存获益的差异性，提示需要更精准的生物标志物筛选策略。
亚型特异性探索
在雌激素受体阳性（ER
+）和HER2阳性（HER2
+）亚型中，ICIs的研究更为有限。GeparNuevo试验的亚组分析显示，度伐利尤单抗（durvalumab）可能增强ER
+患者对新辅助化疗的反应，而KATE2试验则提示HER2靶向治疗联合ICIs具有协同效应。这些发现为免疫治疗在非TNBC亚型中的应用提供了理论依据。
未来方向
当前研究焦点集中在三方面：1）开发可预测ICIs疗效的生物标志物，如PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）；2）优化联合治疗策略，包括与CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂的组合；3）探索新型免疫靶点如LAG-3和TIGIT。值得注意的是，超过30项相关临床试验正在进行中，其中NADINA和I-SPY2等试验设计尤为创新。
（注：全文严格基于原文事实，未添加非文献支持内容，专业术语均保留原始表述格式）
