儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症筛查优化：HLH-Screen评分系统的多中心验证与临床应用价值

本研究通过多中心回顾性队列验证了儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的三步筛查流程及其简化版HLH-Screen评分系统（含脾肿大、血小板<100×109/L等6项参数）。结果显示，两种方法灵敏度达89.7-93.7%，特异度91.5-92.4%，可快速识别高危患儿，尤其适用于资源有限地区。

　　

引言

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种以免疫失调为特征的致命性疾病，儿童患者预后极差，延迟诊断显著增加死亡风险。当前诊断依赖HLH-2004标准，但检测指标如自然杀伤（NK）细胞活性等耗时较长，基层医疗机构难以开展。前期研究提出的三步筛查法（发热/脾肿大→细胞减少→HLH-Screen评分）虽有效，但流程复杂。本研究旨在验证简化版HLH-Screen的直接应用价值。

材料与方法

研究纳入湖南省三家医院2018-2023年5294例发热或脾肿大患儿，排除已确诊HLH者。通过电子病历收集临床数据，包括血小板计数、中性粒细胞绝对值、白蛋白等HLH-Screen参数（临界值>37分）。采用受试者工作特征曲线（ROC）比较三步法与简化法的效能，并分析假阴性/假阳性病例特征。

结果

筛查效能
三步法整体灵敏度91.0-93.7%，特异度91.5-91.7%；而直接应用HLH-Screen灵敏度89.7-93.7%，特异度92.2-92.4%，曲线下面积（AUROC）高达95.8-97.3%。最佳截断值为38.5分，与原模型接近。

假阴性分析
4例漏诊患儿均无细胞减少，2例缺乏脾肿大，器官损伤较轻。值得注意的是，其中3例在确诊时评分已>37分，提示动态监测的必要性。

假阳性谱系
主要为恶性肿瘤合并败血症（25.4%）、传染性单核细胞增多症（IM）（23.9%）等，这些疾病本身与HLH存在病理重叠。

讨论

HLH-Screen的创新性在于仅用常规检验指标（如乳酸脱氢酶LDH>450 IU/L、总胆汁酸TBAC>9.67 μmol/L）实现快速风险评估。假阳性集中出现在恶性肿瘤和EB病毒相关疾病群体，这与HLH的常见诱因一致。研究局限性包括单国多中心数据及回顾性设计，未来需前瞻性验证。

结论

HLH-Screen作为"无创筛查工具"显著提升基层医院早期识别能力，其自动化评分特性尤其适合电子病历系统集成。尽管三步法灵敏度略优，但简化版更符合临床便捷需求，为HLH诊疗关口前移提供实用解决方案。