局部晚期头颈部鳞癌患者同步放化疗方案比较：顺铂对比西妥昔单抗的ARTSCAN III试验最终结果分析

本研究针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者，比较了同步放疗(RT)联合顺铂与RT联合西妥昔单抗的疗效差异。瑞典多中心III期随机试验ARTSCAN III显示，顺铂组5年总生存率(OS)达82%，显著优于西妥昔单抗组的71%，且局部控制率更高(HR 2.24)。该研究为临床实践确立了顺铂作为标准治疗方案的地位。

　　

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，每年新增病例约89万例，死亡46万例。尽管人乳头瘤病毒(HPV)相关的口咽癌患者预后较好，但HPV阴性患者的治疗仍面临巨大挑战。传统同步放化疗方案中，顺铂虽有效但毒性较大，而表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔单抗因毒性较低曾被寄予厚望。然而，近年多项研究对其疗效提出质疑，这促使瑞典多中心研究团队开展了ARTSCAN III试验。

瑞典隆德大学等11个中心联合开展的这项开放标签、随机对照III期研究，旨在比较RT联合顺铂(40 mg/m²/周)与RT联合西妥昔单抗(首剂400 mg/m²，后续250 mg/m²/周)在局部晚期HNSCC患者中的疗效差异。研究采用1:1随机分组，对T3-T4患者进一步随机分配至68.0 Gy或73.1 Gy剂量组。主要终点为总生存期(OS)，次要终点包括局部控制、失败模式、毒副反应和生活质量(QoL)。

关键技术方法包括：多中心随机对照试验设计；采用调强放疗(IMRT)、容积旋转调强放疗(VMAT)或螺旋断层放疗(HTT)；通过CTCAE v4.0和RTOG标准评估毒性；使用EORTC QLQ-C30和QLQ-H&N35量表评估生活质量；中位随访时间达7.5年(OS)和5.3年(疗效)。

研究结果显示：

1. 总体疗效：顺铂组5年OS显著优于西妥昔单抗组(82% vs 71%，HR 1.66)。局部失败风险在西妥昔单抗组更高(HR 2.24)，但远处转移无显著差异。
2. 亚组分析：在p16阳性口咽癌患者中，顺铂优势更明显(OS HR 3.87)；非口咽癌和p16阴性患者差异不显著。
3. 剂量探索：剂量增至73.1 Gy未显著改善局部控制(HR 0.63)，但西妥昔单抗组中高剂量组失败较少。
4. 安全性：两组≥3级晚期毒性发生率相似(56% vs 50%)，但顺铂组听力损伤(11% vs 2%)和味觉障碍(17% vs 6%)更常见，西妥昔单抗组疼痛更突出(14% vs 6%)。
5. 生活质量：长期随访显示两组QoL无显著差异，但多数患者持续存在口干(顺铂组53% vs 基线19%)等症状。

讨论部分指出，这是首个包含高风险HNSCC患者(占24%)的西妥昔单抗与顺铂直接比较研究。结果与既往三项针对低危HPV相关口咽癌的研究一致，证实了顺铂的优越性。值得注意的是，p16阳性患者对EGFR抑制可能特别敏感，实验研究显示HPV阳性细胞系中EGFR过表达会削弱DNA损伤反应。虽然剂量增至73.1 Gy未达统计学意义，但数值上减少失败的趋势提示这可能成为顺铂不耐受患者的替代选择，目前ARTSCAN VI试验(NCT06248996)正在进一步验证。

该研究的临床意义在于：确立了顺铂作为局部晚期HNSCC标准治疗方案的地位；否定了西妥昔单抗作为低毒替代方案的可行性；为不同风险分层患者的个体化治疗提供了循证依据。研究者强调，未来需重点探索高风险患者的优化治疗方案和低风险患者的毒性降低策略，同时期待NRG-HN009等研究能明确每周与三周顺铂方案的等效性。