尼妥珠单抗联合放化疗治疗新诊断儿童弥漫内生型桥脑胶质瘤的疗效与安全性研究

针对儿童弥漫内生型桥脑胶质瘤（DIPG）缺乏有效疗法的难题，研究人员开展了一项前瞻性多中心研究，评估尼妥珠单抗（Nimotuzumab）联合替莫唑胺（TMZ）放化疗的疗效。结果显示，联合方案客观缓解率（ORR）达37.5%，中位总生存期（OS）10.5个月，安全性可控，为DIPG治疗提供了新策略。

　　

弥漫内生型桥脑胶质瘤（DIPG）是儿童脑干肿瘤中最具侵袭性的类型，年发病率仅200-300例，但中位生存期不足1年，被称为“儿科肿瘤的克星”。传统放疗仅能短暂缓解症状，而化疗、靶向治疗等尝试均未显著改善预后。这种困境源于DIPG的特殊解剖位置——桥脑是呼吸和心跳的“生命中枢”，手术切除几乎不可能，且血脑屏障阻碍药物递送。更棘手的是，约80%的DIPG携带H3K27M组蛋白突变，驱动肿瘤恶性进展。面对这一“绝症”，中国多家医疗机构的研究团队将目光投向了一种能穿透血脑屏障的靶向药物：尼妥珠单抗（Nimotuzumab）。这种抗EGFR（表皮生长因子受体）单抗已在鼻咽癌等实体瘤中展现疗效，而EGFR正是DIPG中高频突变的靶点之一。

这项发表在《International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics》的研究，创新性地将尼妥珠单抗与标准放化疗联用。研究团队设计了开放标签的单臂多中心试验，纳入48例3-15岁新诊断DIPG患儿，给予尼妥珠单抗（150 mg/m²/周）联合54 Gy放疗和TMZ（75 mg/m²/天）同步治疗，后续辅以尼妥珠单抗双周维持和TMZ周期化疗。主要终点设定为客观缓解率（ORR），次要终点包括生存期和安全性。关键技术包括基于影像组学的肿瘤负荷评估（采用RAPNO标准）、EGFR通路分子检测，以及通过多变量Cox回归分析预后因素。

研究结果
患者特征：入组患儿中位年龄7岁，58.3%经活检确诊，89.3%携带H3K27M突变。基线MRI显示81.2%存在强化病灶，平均肿瘤体积达1972.9 mm²。

影像学应答：37.5%的患儿达到部分缓解（PR），其中4例肿瘤缩小超50%。疾病控制率（DCR）高达91.6%，但14.6%出现脊髓等远处转移。

生存分析：中位随访26.5个月时，中位OS为10.5个月（95% CI 8.3-11.2），1年OS率33.3%；中位PFS为7.8个月，显著优于历史数据。多因素分析显示，获得PR（HR=0.39）和未使用激素（HR=3.1）是OS的独立保护因素。

安全性：≥3级血液学毒性包括白细胞减少（27.1%）、淋巴细胞减少（27.1%）和中性粒细胞减少（25%），无治疗相关死亡。

讨论与意义
这项研究首次证实了尼妥珠单抗联合方案在DIPG中的协同效应。尽管ORR未达预设统计学显著性（37.5% vs 历史数据25.6%），但生存期和安全性数据具有临床价值。值得注意的是，激素使用与不良预后相关，可能与免疫抑制有关，这为临床决策提供了警示。

从转化医学角度看，该研究有三大突破：一是验证了EGFR靶向治疗在DIPG中的可行性；二是建立了可耐受的多模式治疗方案；三是为后续免疫联合治疗（如CAR-T）奠定基础。局限性在于单臂设计和样本量较小，未来需开展随机对照试验。研究者特别强调，对于这类“孤儿病”，即使生存期延长1-2个月也意义重大——这相当于给患儿多一个生日的可能。

这项中国原创研究为DIPG治疗提供了新范式，其创新性在于将放疗增敏、靶向抑制和化疗协同整合。随着H3K27M疫苗等新疗法涌现，尼妥珠单抗或将成为DIPG综合治疗的重要拼图，让“不治之症”迎来转机。