阿非卡姆坦治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的48周疗效与安全性：FOREST-HCM研究突破性进展

为解决梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者长期治疗需求，Cytokinetics公司主导的FOREST-HCM开放标签扩展研究评估了心肌肌球蛋白抑制剂阿非卡姆坦（aficamten）的48周疗效。结果显示，药物显著降低左室流出道梯度（LVOT gradient）和心脏生物标志物水平，82%患者NYHA心功能分级改善，且安全性良好。该研究为oHCM靶向治疗提供了重要循证依据。

　　

肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）是一种以心室壁异常增厚为特征的心脏疾病，其中约70%患者伴随左室流出道梗阻（oHCM），导致心力衰竭、心律失常甚至猝死。传统治疗依赖β受体阻滞剂或外科室间隔切除术（SRT），但存在疗效局限或侵入性风险。近年来，靶向心肌肌球蛋白的小分子抑制剂成为研究热点，其中阿非卡姆坦（aficamten）通过选择性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，有望成为新一代oHCM治疗药物。

为验证其长期疗效，国际多中心团队开展了FOREST-HCM研究，这是首个针对aficamten的开放标签扩展试验，纳入213例来自REDWOOD-HCM和SEQUOIA-HCM研究的oHCM患者。研究采用剂量滴定策略（5-20 mg/日），基于超声心动图监测Valsalva左室流出道梯度和左室射血分数（LVEF）调整用药。主要终点包括安全性、血流动力学改善和心脏重塑指标。

关键方法
研究采用前瞻性队列设计，纳入既往参与aficamtenⅡ/Ⅲ期试验的患者。通过动态监测LVOT梯度（静息与Valsalva状态）、LVEF及心脏结构参数（如左房容积指数LAVI、侧向E/e′），结合Kansas City心肌病问卷（KCCQ-CSS）和NYHA分级评估症状改善。生物标志物分析包括高敏肌钙蛋白和NT-proBNP。

研究结果

1. 血流动力学改善：48周时，静息和Valsalva LVOT梯度分别降低40±34 mm Hg和53±39 mm Hg（P<0.0001），82.6%患者NYHA分级提升≥1级，31%患者KCCQ-CSS评分改善≥20分。
2. 心脏重塑：最大左室壁厚度减少1.2±1.6 mm（P<0.0001），左房容积指数（LAVI）下降3.5±6.6 mL/m²（P=0.0008），侧向E/e′降低2.2±6.1（P=0.02）。
3. 安全性：仅2例（4.3%）出现无症状性LVEF<50%（47%-49%），无药物中断或新发房颤。

结论与意义
FOREST-HCM证实aficamten可持续缓解oHCM患者梗阻症状，并可能通过逆转心脏重构改善预后。其独特的剂量滴定模式（基于影像学个体化调整）为临床实践提供新范式。研究结果发表于《JACC: Heart Failure》，为全球首个展示心肌肌球蛋白抑制剂长期获益的循证医学证据，推动oHCM治疗从对症管理迈向病因干预。