妊娠丢失类型与中老年抑郁焦虑风险的差异性关联：一项基于英国生物银行的前瞻性队列研究

本研究针对妊娠丢失（自然流产、死产、人工流产）与中老年抑郁/焦虑风险的长期关联这一科学空白，通过英国生物银行175,614名女性队列数据，采用Cox比例风险模型分析发现：人工流产与抑郁/焦虑风险关联最强（HR焦虑=1.12），自然流产次之（HR焦虑=1.04），死产无显著关联，且人工流产对经产妇的影响更显著（P-interaction=0.013），为女性精神健康干预提供了循证依据。

　　

在全球范围内，抑郁和焦虑是导致女性残疾和早逝的首要原因。妊娠丢失——包括自然流产（妊娠<24周终止）、死产（≥24周胎死宫内）和人工流产，不仅带来即时心理创伤，其长期精神健康影响却鲜有系统研究。现有证据多聚焦短期（产后1年内）抑郁风险，而女性在经历妊娠丢失数十年后，进入中老年时是否仍面临更高精神疾病风险？不同类型的妊娠丢失（病理因素导致的自然流产/死产 vs 社会或个人因素主导的人工流产）是否存在差异化的长期影响？这些问题亟待解答。更关键的是，生育史（如是否已有活产）可能改变这种关联，但既往研究从未探讨过这种交互作用。

为填补这些空白，浙江大学医学院附属妇产科医院的研究团队利用英国生物银行（UK Biobank）这一大型前瞻性队列资源，对175,614名有妊娠史且基线无精神疾病的40-69岁女性展开长达12.3年的追踪。研究通过Cox比例风险模型（Cox proportional hazard models）分析不同类型妊娠丢失与抑郁/焦虑发病的关联，并首次探索了生育状态的调节效应。相关成果发表于《Journal of Affective Disorders》，为女性全生命周期精神健康管理提供了重要证据。

关键技术方法
研究依托UK Biobank队列，纳入40-69岁基线无抑郁/焦虑的女性，通过电子健康记录和问卷获取妊娠丢失史（自然流产、死产、人工流产次数）及协变量（生殖因素、生活方式、社会支持等）。采用多变量Cox模型计算风险比（HR）及95%置信区间（95% CI），并检验生育状态（有无活产）的交互作用（P-interaction）。

研究结果

主要发现
中位随访12.3年间，共记录4806例抑郁和5601例焦虑事件。调整混杂因素后：

• 人工流产：每次人工流产使焦虑风险升高12%（HR=1.12, 95% CI:1.06–1.18），抑郁风险升高11%（HR=1.11, 1.05–1.17），关联强度居首
• 自然流产：每次自然流产仅与4%的焦虑风险增加相关（HR=1.04, 1.00–1.07）
• 死产：未显示显著精神健康风险
• 生育状态效应：人工流产对抑郁的影响在经产妇中更显著（P-interaction=0.013）

机制探讨
作者指出，人工流产的强关联可能源于：①社会污名化导致的长期心理压力；②决策矛盾引发的持续性自责；③与自然流产相比，缺乏社会支持系统。而自然流产因更易获得同情，心理缓冲可能更强。经产妇的敏感性增强现象，或与育儿压力叠加有关。

研究意义
该研究首次系统比较了不同类型妊娠丢失的长期精神健康影响，揭示人工流产是中年后抑郁/焦虑的独立危险因素，尤其对已生育女性风险更高。这一发现提示：

1. 临床实践：需对有人工流产史的女性（特别是经产妇）加强长期精神健康监测
2. 公共卫生：应减少人工流产相关的社会歧视，建立针对性心理干预体系
3. 研究导向：未来需探索生物学机制（如HPA轴失调）与社会心理因素的交互作用

值得注意的是，研究存在局限性：UK Biobank参与者主要为中高社会经济地位人群，可能低估真实风险；妊娠丢失数据依赖自我报告，可能存在回忆偏倚。尽管如此，这项大规模前瞻性研究仍为理解女性精神健康的生命周期影响因素提供了里程碑式证据。