大鼠脑缺血-再灌注模型中前额叶皮层环状RNA的差异表达及其调控网络研究

来自俄罗斯的研究人员通过全基因组RNA测序技术，探究了大鼠短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)模型24小时后前额叶皮层环状RNA(circRNA)的表达谱。研究发现64个差异表达circRNA(FC>1.5，Padj<0.05)，多数呈上调趋势。结合MRI定位的缺血半暗带区域，预测了circRNA-microRNA-mRNA调控网络，揭示其通过突触信号和炎症反应参与缺血性卒中病理过程，为卒中治疗提供了新靶点。

　　

这项开创性研究揭示了环状RNA(circRNA)在大鼠脑缺血-再灌注损伤中的关键调控作用。研究人员采用短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)模型模拟人类卒中，通过全基因组RNA测序技术，首次系统描绘了缺血24小时后前额叶皮层的circRNA表达图谱。

令人振奋的是，实验组相比假手术组鉴定出64个显著差异表达的circRNA(变化倍数>1.5，校正P值<0.05)，其中大多数呈现上调趋势。通过精确定位MRI显示的缺血半暗带(penumbra)——这个决定卒中预后的关键区域，研究团队构建了circRNA-microRNA-mRNA三级调控网络。

生物信息学分析显示，这些circRNA可能通过"分子海绵"作用吸附microRNA，进而调控参与突触可塑性和神经炎症的关键基因。特别值得注意的是，预测的靶基因富集于神经突触信号传导和炎症反应通路，这两大机制正是缺血性脑损伤的核心病理环节。

该研究不仅首次揭示了缺血半暗带中circRNA介导的转录组调控网络，更为重要的是，为开发基于circRNA的卒中诊断标志物和治疗靶点提供了理论依据。这些发现或将推动新一代神经保护策略的研发，为改善卒中后神经功能恢复开辟新途径。