增强ROS依赖性凋亡效应的多西他赛-PLGA纳米载体在人类结直肠癌细胞治疗中的应用研究

本研究针对结直肠癌治疗中多西他赛(DXL)水溶性差、毒副作用大等问题，开发了聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米载药系统。研究人员通过双乳化法和纳米沉淀法制备DXL/PLGA NPs，证实其具有20-100 nm粒径、88.2%包封率和80小时缓释特性。实验表明该纳米系统能显著提升HCT-116细胞内ROS水平，通过线粒体膜电位(MMP)破坏增强凋亡效应，为靶向癌症治疗提供了新策略。

　　

在癌症治疗领域，结直肠癌作为全球第三大常见恶性肿瘤，每年导致超过50万人死亡。传统化疗药物多西他赛(DXL)虽能通过干扰微管功能抑制肿瘤增殖，但存在水溶性差、全身毒性大等缺陷。更棘手的是，癌细胞对活性氧(ROS)的异常调控使其既能促进肿瘤生长又能诱导凋亡，这种"双刃剑"特性使得ROS相关治疗策略充满挑战。

来自中国的研究团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》发表创新研究，设计出DXL负载的PLGA纳米颗粒(DXL/PLGA NPs)。该研究采用双乳化法制备PLGA NPs基底，通过纳米沉淀法实现药物装载。利用UV-vis和荧光光谱证实药物成功包封，XRD分析显示DXL以无定形态存在。粒径分析显示20-100 nm的均匀分布，zeta电位为负值，在5.0 mg载药量时达到88.2%包封率。体外释放实验显示pH 7.4条件下80小时释放90%药物。

研究结果部分，"Optical properties of DXL/PLGA NPs"通过光谱分析证实药物成功装载；"Morphological characterization"借助SEM/TEM显示球形纳米结构；"In vitro drug release"证明缓释特性；"Cellular uptake and ROS generation"显示纳米颗粒促进药物内化并提升ROS水平；"Apoptosis analysis"通过DAPI染色和流式细胞术证实增强的凋亡效应；"MMP disruption studies"揭示线粒体功能障碍机制。

结论表明，DXL/PLGA NPs通过以下机制增强疗效：1)纳米载体改善药物溶解性和靶向性；2)缓释特性维持有效浓度；3)ROS水平提升触发凋亡通路；4)MMP破坏放大死亡信号。该研究为克服化疗药物局限性提供了新思路，特别在ROS调控方面开辟了精准治疗途径。技术层面，双乳化法与纳米沉淀法的组合为纳米载药系统制备建立了标准化流程，而多模态表征方法为纳米药物质量控制提供参考。未来研究可进一步探索该纳米系统在动物模型中的药效学行为和生物分布特性。