天冬氨酸驱动肺转移新机制：NMDA受体-DOHH/TGF-β通路激活促进乳腺癌侵袭

比利时研究团队破解乳腺癌肺转移关键机制：天冬氨酸通过激活NMDA受体触发DOHH介导的eIF5A-hyp修饰，增强TGF-β信号传导并促进肿瘤细胞定植。该发现为转移干预提供新靶点。

　　

科学家们发现了一个推动乳腺癌肺转移的狡猾分子机制。天冬氨酸(Aspartate)在肺部微环境中蓄积后，像一把钥匙般激活癌细胞表面的NMDA受体，进而启动一系列连锁反应：

1. 分子开关被触发：NMDA受体激活后，癌细胞开始大量生产DOHH蛋白（脱氧羟脯氨酸羟化酶）。
2. 蛋白"化妆师"上岗：DOHH催化eIF5A蛋白发生特殊的羟脯氨酸修饰(eIF5A-^hyp)，就像给蛋白质贴上"加速标签"。
3. 信号高速公路开通：这些修饰后的蛋白激活TGF-β信号通路，刺激癌细胞分泌更多胶原蛋白，在肺部打造舒适的"转移巢穴"。

小鼠实验中，这个机制让乳腺癌细胞在肺部"安家落户"的能力显著增强。更令人振奋的是，在乳腺癌肺转移患者的样本中也检测到相同的分子特征，暗示这可能是人类癌症转移的通用"作弊码"。研究者们正计划开发针对该通路的阻断策略，未来或能像拔掉WIFI路由器一样切断癌细胞的远程转移信号。