他汀类药物对根管治疗后根尖周炎愈合的影响：一项挑战传统认知的回顾性队列研究

本研究通过回顾性队列分析，探讨系统性他汀类药物对非手术根管治疗(NSRCT)后根尖周炎(AP)放射学愈合的影响。研究发现，尽管宽松标准下两组愈合率无差异(90.3% vs 90%)，但严格标准显示他汀组完全愈合率显著降低(62.9% vs 85%，OR=0.30，p=0.008)，挑战了该药物促进AP愈合的传统观点，为临床用药决策提供重要依据。

　　

根尖周炎（Apical Periodontitis, AP）作为常见的牙源性感染疾病，其治疗成功率始终是临床关注的焦点。传统观点认为，兼具降脂与抗炎作用的神药他汀类药物可能通过调节骨代谢促进AP愈合，但这一假说缺乏高质量临床证据支持。在此背景下，由Guy’s and St Thomas’ Hospital领衔的国际研究团队在《Journal of Endodontics》发表了一项颠覆性研究，通过严谨的临床数据分析，揭示了系统性他汀摄入与AP愈合间的意外关联。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，筛选2009-2021年间接受非手术根管治疗（NSRCT）或再治疗的122例患牙（62例他汀使用者/60例对照）。通过Planmeca Romexis?软件进行标准化放射学评估，采用Patel分级系统分别以宽松标准（愈合：放射学改善）和严格标准（完全愈合：放射学完全正常）判定疗效。研究创新性地引入年龄匹配设计，并控制根管充填质量、糖尿病等混杂因素，通过广义估计方程（GEE）进行多变量逻辑回归分析。

主要结果呈现三个关键发现：

1. 总体疗效对比：宽松标准下两组愈合率无统计学差异（90.3% vs 90%，p=0.952），但严格标准显示他汀组完全愈合率显著降低22.1%（62.9% vs 85%，OR=0.30，p=0.008）。
2. 影响因素分析：多变量模型证实他汀使用是独立风险因素（OR=0.31，p=0.044），而根管充填缺陷使愈合风险降低89%（OR=0.09，p=0.024）。
3. 特殊人群特征：他汀组糖尿病患者与非糖尿病患者疗效无差异，但均显著低于对照组，提示他汀的负面效应可能通过胰岛素样生长因子-1（IGF-1）抑制途径实现。

讨论部分揭示了深层次的机制假说：
• 免疫调节悖论：虽然动物实验显示他汀可短期抑制炎症因子（如Cyr61），但长期可能削弱巨噬细胞对持续感染的清除能力，这与人类AP的慢性感染特性存在本质差异。
• 骨代谢失衡：临床数据支持他汀通过抑制IGF-1通路干扰成骨细胞分化，这一发现与既往关于该药物影响骨形态发生蛋白（BMP）的研究形成理论呼应。
• 糖尿病协同效应：尽管他汀组糖尿病患者占比37.1%，但分层分析显示其疗效差异主要来自药物本身而非基础疾病，这为理解糖尿病与AP愈合的复杂关系提供新视角。

这项研究的重要意义在于首次通过大样本临床数据质疑他汀类药物对AP的治疗增益效应，提示临床医生需警惕该药物可能延缓根尖区骨组织再生。未来需要前瞻性研究明确不同他汀类型（如阿托伐他汀与辛伐他汀）的差异影响，并探索锥形束CT（CBCT）等三维影像在评估中的价值。研究结果对优化合并心血管疾病患者的牙髓治疗策略具有重要指导意义。