支链氨基酸输注对肝切除术后ICU患者肝功能及预后的随机对照研究:一项改善代谢谱与缩短ICU住院时间的探索

【字体: 时间:2025年06月21日 来源:BMC Gastroenterology 2.5

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  本研究针对肝切除术后患者肝功能恢复难题,创新性探讨静脉输注支链氨基酸(BCAAs)的临床价值。埃及国家热带医学与肝病研究所团队通过双盲随机对照试验(N=60)发现,BCAAs组术后第5天ALT降低31.28%(P=0.007)、总胆红素下降75%(P=0.0376),SOFA评分改善(P=0.013)且ICU住院时间显著缩短(P=0.018),为肝手术围术期营养支持提供新证据。

  

肝脏手术后的功能恢复一直是临床面临的重大挑战。尽管外科技术不断进步,但术后肝功能恶化仍可能导致凝血功能障碍、代谢紊乱甚至多器官衰竭。特别值得注意的是,约40%的肝切除患者会出现术后肝功能不全,其中5-10%可能发展为小肝综合征。在这种背景下,寻找能够促进肝再生、改善代谢稳态的干预措施显得尤为重要。

支链氨基酸(BCAAs)作为包含缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的必需氨基酸组合,近年来在肝病领域展现出独特价值。动物实验表明,BCAAs能通过激活雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路刺激肝星状细胞分泌肝细胞生长因子(HGF),促进肝细胞再生。然而,这些发现在人类临床研究中的转化验证始终不足,特别是在肝切除手术后的应用证据更为匮乏。正是这一研究空白,促使埃及国家热带医学与肝病研究所的Eman Ibrahim El-Desoki Mahmoud和Faten Farid Awdallah团队开展了这项开创性研究。

研究人员设计了一项双盲随机对照试验,纳入60例18-75岁接受择期肝手术(包括肝细胞癌、血管瘤、包虫囊肿切除及活体肝移植供体)的患者。通过计算机随机分组,干预组(n=30)术后立即接受0.5-1g/kg/天的BCAAs静脉输注,对照组(n=30)给予安慰剂。研究采用意向性分析原则,通过多重填补技术处理脱落数据,主要终点为术后7天内肝功能指标(AST、ALT、胆红素、PT)、Child-Pugh和SOFA评分的变化。

关键技术方法包括:1)采用计算机生成的随机序列进行分组分配;2)标准化术后管理方案(血流动力学监测、24小时预防性抗菌、早期肠内营养);3)动态监测肝功能指标(第0、3、5、7天);4)应用营养风险筛查2002(NRS 2002)评估基线营养状态;5)采用SOFA评分量化器官功能障碍程度。

主要结果:
肝功能改善:BCAAs组术后第5天ALT中位数显著低于对照组(80 vs 123 IU/L,P=0.007),第7天PT更优(12.5 vs 12.9秒,P=0.01)。最具说服力的是胆红素变化——BCAAs组从基线下降75%,而对照组反升6.25%(P=0.0376)。

临床评分变化:虽然两组Child-Pugh评分无统计学差异,但BCAAs组第7天SOFA评分显著改善(P=0.013),提示多器官功能恢复更快。

住院结局:BCAAs组ICU住院时间明显缩短(中位数2 vs 3天,P=0.018),但28天死亡率两组均为3.3%(各1例)。

机制探讨显示,BCAAs可能通过三重途径发挥作用:1)激活mTOR通路促进肝再生;2)调节葡萄糖转运蛋白-2(GLUT2)和肝型葡萄糖激酶(L-GK)改善糖代谢;3)纠正BCAA/芳香族氨基酸(AAA)比值失衡,减少肝性脑病风险。值得注意的是,研究未观察到两组在血清白蛋白、胰岛素用量或感染并发症方面的差异,这可能与白蛋白长半衰期(约21天)及研究周期较短有关。

这项发表在《BMC Gastroenterology》的研究具有重要临床意义:首先,它首次证实静脉BCAAs在肝切除术后应用的安全性和有效性,为临床实践提供II级证据;其次,研究创新性地将SOFA评分作为评估指标,拓展了营养干预在器官功能维护中的应用价值;最后,研究结果提示BCAAs可能通过非营养途径(如调节炎症反应)发挥作用,这为后续机制研究指明方向。

研究的局限性包括单中心设计、随访时间较短及手术指征异质性等问题。作者建议未来开展多中心、手术类型专一的长周期研究,并探索BCAAs与免疫调节、微生物组等新兴领域的关联。总体而言,该研究为肝外科围术期管理提供了简单易行且性价比高的干预方案,对改善患者预后具有积极意义。

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