绿色工程多光谱分析技术同步定量测定纯品及复方制剂中阿莫西林与双氯芬酸

本研究针对阿莫西林(AMC)与双氯芬酸(DLF)复方制剂分析难题，开发了五种绿色光谱分析方法（D1、D2、RD、DD1、RS），通过衍生光谱与比值谱技术解决了紫外光谱重叠问题。研究证实方法符合ICH Q2(R1)验证标准，并获GAPI/NEMI生态评估认证，为抗生素-抗炎药联用制剂的质量控制提供了高效环保的解决方案。

　　

在抗生素滥用与精准医疗并重的时代，阿莫西林(AMC)与双氯芬酸(DLF)的复方制剂（如Bipen?胶囊）因其协同治疗效果备受关注。然而，这两种药物的紫外吸收光谱严重重叠，传统分析方法需复杂前处理或昂贵仪器。更棘手的是，现有文献仅报道两种HPLC分析方法，缺乏经济环保的替代方案。这一现状催生了埃及国际制药工业公司与埃及国家药物控制研究所的联合研究——开发无需分离、符合绿色化学原则的多光谱分析技术。

研究团队采用五种创新性单变量光谱法：一阶导数(D¹)、二阶导数(D²)、比值差(RD)、比值导数(DD¹)和比值减除(RS)技术。关键技术包括：1）Shimadzu UV-Vis分光光度计采集200-400 nm零阶光谱；2）UV Probe 2.42软件进行光谱数学处理；3）甲醇溶剂体系优化；4）合成混合物与商业制剂（E-Mox?胶囊、Declofenac?片剂、Bipen?胶囊）验证。

方法开发与优化
通过

可见，AMC与DLF在232 nm处完全重叠。D¹法利用219.4 nm（DLF零交点）和316.0 nm（AMC零交点）实现选择性检测，△λ=4 nm时信噪比最优。D²法则在231.4 nm和321.2 nm处获得更尖锐峰形。比值谱法采用10 μg/mL互为除数，RD法通过236.6/245.6 nm（AMC）和239.4/294.8 nm（DLF）差值消除干扰。

方法验证
如表1所示，所有方法在5-40 μg/mL范围内线性优异（r>0.9996），LOD达0.568-1.355 μg/mL。日内精密度RSD<1.54%，加标回收率98.18-101.94%。与HPLC参考方法相比，t-test（0.02-1.24）和F-test（1.01-9.00）证实无显著差异。

绿色评估
NEMI四项指标全绿，Eco-Scale得分>85（仅扣除甲醇使用罚分），GAPI显示仅样品制备阶段有中等环境影响。相比报道的HPLC方法（消耗乙腈/磷酸），本方法溶剂用量减少70%。

这项研究的意义在于：1）首次建立AMC/DLF复方的五种单变量光谱分析法；2）通过数学处理替代物理分离，将分析时间从HPLC的15分钟缩短至3分钟；3）为资源有限地区提供符合绿色化学理念的质控方案。正如作者Neamat T.Barakat强调，该方法特别适合制药企业进行大规模批次检测，其生态设计响应了联合国SDG-12负责任消费目标。论文发表于《BMC Chemistry》，为复方制剂分析树立了经济性与可持续性兼顾的新标杆。