限时饮食对代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的疗效与安全性：一项随机对照试验

针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者的管理难题，研究人员开展了一项16周随机对照试验，比较限时饮食（TRE）、热量限制（CR）与标准护理（SOC）的疗效。结果显示，TRE显著降低肝脂肪变性和体重，效果与CR相当，为MASLD提供了更灵活的治疗选择。

　　

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原非酒精性脂肪肝病）已成为全球最常见的慢性肝病，与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征密切相关。尽管热量限制（CR）是当前推荐的一线干预手段，但长期依从性差成为临床难题。近年来，限时饮食（TRE）作为一种不严格计算热量的时间生物学干预策略，在肥胖管理中展现出潜力，但其对MASLD核心病理指标——肝脂肪变性和纤维化的影响尚缺乏高质量证据。韩国汉阳大学医院的研究团队在《Journal of Hepatology》发表了一项迄今最大规模的随机对照试验，为这一领域提供了关键答案。

研究采用三臂平行设计，将337例超重/肥胖MASLD患者随机分配至SOC组（标准护理）、CR组（每日减少500-800 kcal）或TRE组（每日8小时进食窗口，不强制限热），干预16周。核心技术包括：1）磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）定量评估肝脂肪变性；2）振动控制瞬态弹性成像检测肝硬度；3）标准化人体成分分析；4）口服葡萄糖耐量试验评估胰岛素敏感性（HOMA-IR）；5）匹兹堡睡眠质量指数问卷。

【背景与目的】
MASLD治疗面临体重反弹和干预依从性低的双重挑战。虽然动物实验提示TRE可能通过调节生物钟基因改善肝代谢，但既往人类研究样本量小且未控制混杂因素。本研究首次在严格监控生活方式变量的前提下，系统比较TRE与CR对肝脂肪含量的直接影响。

【研究方法】
采用开放标签、三中心随机对照设计，纳入标准包括BMI≥23 kg/m²（亚洲标准）和MRI-PDFF≥8%。CR组接受个体化膳食计划，TRE组仅规定进食时段（10:00-18:00），两组均接受同等强度营养咨询。主要终点为MRI-PDFF变化率，次要终点包括肝硬度、体成分和糖代谢指标。

【研究结果】
在333例完成试验的患者中，TRE组肝脂肪降幅达25.8%，显著优于SOC组（0.7%，p<0.001），与CR组（24.7%）无统计学差异。值得注意的是：

1. 体重与体脂变化：TRE组减重5.9 kg，与CR组（6.2 kg）相当，均显著高于SOC组（0.3 kg）；内脏脂肪下降幅度在三组间呈现相似趋势。
2. 代谢指标：TRE与CR组在改善空腹血糖、HbA1c和HOMA-IR方面效果等同，但均未显著改变肝硬度值。
3. 安全性：各组均未报告严重不良事件，TRE组饥饿感评分低于CR组（p=0.032）。

【讨论与结论】
该研究证实TRE与CR在改善MASLD关键指标上具有等效性，且可能通过简化饮食规则提高长期依从性。其重要意义在于：

1. 首次在大样本中验证TRE独立于热量限制的肝脂肪降低作用，支持"进食时机"本身具有代谢调节价值；
2. 为亚洲MASLD人群提供了具体干预方案，TRE组平均进食窗口（8.2小时）较西方研究更符合东亚饮食习惯；
3. 遗留问题：16周周期未能评估长期效果，且未揭示TRE影响肝脂肪的具体分子机制（如自噬或FGF21通路）。

这项研究为MASLD管理提供了循证级证据，未来需探索不同TRE时间窗的优化及与运动协同的增效策略。