埃塞俄比亚中部肺结核患者及其家庭接触者中结核分枝杆菌复合体的耐药谱分析：揭示家庭内传播与社区获得性感染的耐药模式差异

本研究针对埃塞俄比亚中部地区肺结核患者及其家庭接触者(HHCs)开展耐药谱分析，通过Xpert Ultra/XDR检测和表型药敏试验(pDST)发现：23.5%的指示病例存在一线抗结核药物(STR/INH/RIF/PZA/EMB)耐药，其中9.55%为MDR-TB；而7.14%的HHCs发展为活动性结核病，30.77%的HHCs分离株与指示病例存在耐药谱差异。该研究为接触者个体化治疗提供了重要依据，强调基于DST结果制定治疗方案的必要性。

　　

结核病(TB)仍是全球重大公共卫生挑战，而耐药结核病(DR-TB)的出现使得防控形势更加严峻。在埃塞俄比亚这样的高负担国家，家庭接触者(HHCs)通常被假定感染与指示病例相同的结核分枝杆菌(M. tuberculosis)菌株，并基于指示病例的药敏结果进行治疗。然而，越来越多的证据表明，家庭成员可能从社区获得不同耐药谱的菌株。这种认知差距可能导致接触者的不当治疗，加剧耐药性发展。

为了解决这一关键问题，埃塞俄比亚公共卫生研究所和阿迪斯阿贝巴大学的研究人员在《BMC Infectious Diseases》发表了一项重要研究。该研究通过实验室横断面调查，对埃塞俄比亚中部303例细菌学确诊的肺结核患者及其902名家庭接触者进行分析，采用Xpert^? MTB/RIF Ultra检测、Xpert MTB/XDR检测和表型药敏试验(pDST)等方法，系统评估了指示病例与家庭接触者之间的耐药谱一致性。

研究采用的关键技术包括：1)使用Xpert MTB/RIF Ultra对痰标本进行初筛；2)对耐药可疑样本采用Xpert MTB/XDR检测基因突变；3)通过BACTEC MGIT960系统进行表型药敏试验，检测对一线(STR/INH/RIF/EMB/PZA)和二线药物(BDQ/LZD/CFZ等)的敏感性；4)针对RR/MDR-TB病例开展基因型-表型耐药谱比对分析。

研究结果揭示多个重要发现：

1. 耐药流行特征：在272例培养阳性的指示病例中，23.5%对至少一种一线药物耐药，其中STR(6.25%)、INH(13.6%)和RIF(16.17%)耐药较为常见。复发病例的耐药率(41.67%)显著高于新发病例(21.77%)。

2. 二线药物敏感性：令人鼓舞的是，97.73%的RR/MDR-TB分离株对WHO推荐的7种新型二线药物完全敏感，仅2.27%对左氧氟沙星(LEVO)和莫西沙星(MOX)耐药。

3. 基因型检测性能：Xpert MTB/XDR检测显示56.81%的RR-TB病例存在INH耐药，所有耐药均与katG基因突变相关。值得注意的是，部分样本在ahpC基因位点出现异常熔解曲线，提示可能存在未被覆盖的耐药机制。

4. 家庭接触者分析：在13例培养阳性的HHCs中，23.08%存在一线药物耐药，但未发现RR-TB。最引人注目的是，30.77%的HHCs分离株与对应指示病例存在耐药谱差异，主要体现在STR、INH和PZA的耐药模式上。

5. 风险因素分析：多因素回归显示，复发治疗史(aOR=0.36)和高细菌负荷与耐药风险显著相关，45岁以上患者的耐药风险是15岁以下患者的8倍。

在讨论部分，研究者强调了三项关键发现：首先，近三分之一的HHCs表现出与指示病例不同的耐药谱，这一发现挑战了"家庭内传播菌株具有相同耐药特征"的传统假设。其次，虽然二线药物耐药率较低，但研究者警告这不能保证每个药物的敏感性，强调仍需个体化检测。最后，katG315突变主导INH耐药的特征与全球趋势一致，而ahpC基因的异常结果提示需要进一步研究其临床意义。

这项研究具有重要的公共卫生价值：其一，证明仅依据指示病例的DST结果治疗接触者存在风险，呼吁扩大药敏检测覆盖；其二，为埃塞俄比亚制定精准化结核防控策略提供了本土数据支持；其三，提出的"家庭内传播与社区获得性感染并存"模型，为理解耐药结核传播动力学提供了新视角。研究者建议未来采用全基因组测序等先进技术，更深入地探索结核分枝杆菌在家庭和社区环境中的传播规律。