分子尸检在青年疑似心源性猝死中的价值评估：一项前瞻性队列研究

针对青年不明原因猝死（SUD）的病因诊断难题，西班牙Institut de Medicina Legal i Ciències Forenses de Catalunya团队开展前瞻性研究，系统评估分子尸检（molecular autopsy）在≤50岁人群中的应用价值。研究发现35岁以下病例基因检测阳性率达7.6%，其中胸主动脉瘤和心肌炎病例阳性率高达33%，为临床遗传筛查策略优化提供重要依据。

　　

青年人的猝死往往如同晴天霹雳，给家庭和社会带来巨大冲击。在医学领域，这类被称为心源性猝死（Sudden Cardiac Death, SCD）的事件中，约有30%的年轻病例即便经过全面尸检仍无法明确死因，被归类为"不明原因猝死"（Sudden Unexplained Death, SUD）。更令人担忧的是，这些死亡背后可能隐藏着遗传性心脏疾病，使亲属面临潜在风险。尽管国际指南早在2011年就建议将基因检测纳入尸检流程（即分子尸检），但实际执行率不足40%，且既往研究存在病例选择偏倚、基因变异致病性高估等问题。

为破解这一困境，西班牙法医学与 forensic 科学研究所（IMLCFC）联合赫罗纳生物医学研究所心血管遗传中心，启动了名为"MOSCAT"的前瞻性研究。这项历时10年、纳入2039例≤50岁猝死病例的大规模研究，首次系统评估了分子尸检在真实世界中的应用价值，相关成果发表于《The Journal of Molecular Diagnostics》。

研究采用多学科协作模式，对法律 autopsy 病例进行分层基因检测：35岁以下常规检测，35-50岁仅在 autopsy 阴性或疑似遗传性表型时检测。技术层面依托高通量测序技术，重点分析包括Brugada综合征（BrS）、长QT综合征（LQTS）等心律失常相关基因，以及肥厚型心肌病（HCM）、致心律失常性心肌病（ACM）等结构性疾病基因。通过国际数据库比对和家系共分离分析提升变异解读准确性。

Study design and population
MOSCAT项目纳入2012-2023年间加泰罗尼亚地区所有≤50岁自然猝死且接受法医 autopsy 的连续病例，排除192例信息不全者后最终分析1847例，平均年龄34.88±14.19岁，男性占77.8%。

Cause of death
70.1%病例（1297例）疑似心源性死亡，其中35岁以下组基因检测阳性率7.6%，显著高于36-50岁组的4.9%。值得注意的是，胸主动脉瘤和心肌炎病例表现出33%的惊人阳性率，提示这些传统认为"非遗传性"的疾病可能存在遗传组分。

Discussion
研究揭示现行指南推荐的"全年龄组直接基因检测"策略效率低下——若对36-50岁组普遍检测，阳性率将降至2.5%。团队据此提出分层检测算法：35岁以下常规检测，高龄组优先考虑临床可疑病例。

Conclusion
作为迄今最大规模的分子尸检研究，MOSCAT证实遗传因素在青年猝死中的重要作用，尤其修正了胸主动脉瘤/心肌炎的遗传认知。建立的决策算法可优化检测资源分配，每检测100例35岁以下 autopsy 阴性病例，可多识别5例致病突变携带者亲属。

Limitations
研究限于法医 autopsy 病例，与普通人群存在年龄偏差。疫情期间部分病例数据缺失也可能影响结果。

这项研究的意义不仅在于提供分子尸检的循证数据，更推动法医学与临床遗传学的深度融合。通过精准识别高危家系，为猝死预防开辟了新途径——从"亡羊补牢"的尸检走向"防患未然"的家族筛查，真正实现从"死亡诊断"到"生命守护"的跨越。正如研究者强调的，建立专业的遗传咨询团队，将是推广分子尸检的关键支撑。