视网膜径向视盘周围毛细血管灌注面积：颈内动脉狭窄患者认知障碍的新型光学相干断层扫描血管成像生物标志物

颈内动脉狭窄(ICAS)是血管性认知障碍(VCI)的重要风险因素，但缺乏早期诊断方法。浙江大学团队通过光学相干断层扫描血管成像(OCTA)技术，发现视网膜径向视盘周围毛细血管(RPC)灌注面积能有效区分血管性轻度认知障碍(VMCI)和血管性痴呆(VaD)，其诊断效能优于传统MRI指标，为ICAS患者的认知评估提供了无创、高效的新策略。

　　

在老龄化社会加速发展的今天，血管性认知障碍(Vascular Cognitive Impairment, VCI)已成为仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆病因。其中，颈内动脉狭窄(Internal Carotid Artery Stenosis, ICAS)患者出现认知功能下降的风险比普通人高出3.5-47倍，相当于提前2-25年进入认知衰退期。然而令人担忧的是，临床上缺乏能在早期准确识别VCI的生物标志物，传统磁共振成像(MRI)虽能检测脑小血管病(Cerebral Small Vessel Disease, CSVD)改变，但往往在出现明显症状时才能发现，错过了最佳干预窗口。

这一困境激发了浙江省人民医院团队的研究灵感。他们敏锐注意到，视网膜作为中枢神经系统的延伸部分，其微血管网络与大脑具有相似的胚胎起源和解剖特征。近年来飞速发展的光学相干断层扫描血管成像(Optical Coherence Tomography Angiography, OCTA)技术，特别是新一代扫频源(Swept-Source, SS)-OCTA能以微米级分辨率无创观测视网膜各层毛细血管，这为探索VCI的早期微循环改变提供了全新视角。研究人员在《Journal of Neurorestoratology》发表的研究成果，首次证实视网膜径向视盘周围毛细血管(Radial Peripapillary Capillary, RPC)的灌注面积(Perfusion Area, PA)可作为区分ICAS患者不同阶段VCI的敏感指标。

研究团队采用多学科交叉方法开展这项前瞻性横断面研究。通过蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)将123例无症状ICAS患者分为VMCI和VaD组，运用SS-OCTA定量分析视网膜各层血管密度(VD)和PA，同时采集3.0T MRI数据评估CSVD负荷评分和白质高信号(White Matter Hyperintensity, WMH)体积等神经影像标志物。采用最小绝对收缩和选择算子(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator, LASSO)回归筛选预测变量，并通过受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic, ROC)曲线分析比较各参数的诊断效能。

主要研究结果揭示：

1. 视网膜微循环特征
   VaD患者患侧眼0-1mm黄斑区RPC-PA中位数仅为0.016mm²，显著低于VMCI组的0.032mm²。即便调整年龄、性别等混杂因素后，该参数仍是VaD的独立预测因子(OR=0.00)。ROC分析显示，0-1mm RPC-PA的曲线下面积达0.84，最佳截断值0.068mm²可区分两组，敏感性73.7%，特异性81.2%，诊断效能显著优于CSVD负荷评分(Z=1.99)和WMH体积(Z=1.97)。

2. 神经影像学对比
   VaD组CSVD负荷评分中位数达2分，WMH体积12mL，均显著高于VMCI组。但值得注意的是，联合MRI指标并未进一步提升RPC-PA的诊断价值，提示OCTA可能单独用于筛查。

3. 解剖学特异性发现
   研究首次报道右侧后中央回和顶下小叶体积在VaD患者中显著缩小，但该差异在调整混杂因素后消失，而RPC参数保持稳定预测性，凸显视网膜微循环检测的技术优势。

讨论与展望

该研究创新性地建立了视网膜RPC网络与VCI严重程度的定量关联。从病理机制看，RPC作为视网膜神经纤维层的直行毛细血管网，其独特的"少吻合支"解剖特点使其对ICAS导致的慢性低灌注异常敏感。当灌注面积低于0.068mm²的临界值时，可能预示认知功能已进展至难以逆转的VaD阶段，这对临床决策具有重要警示意义。

相较于需要大型设备的MRI，OCTA具有检查时间短（单次扫描约5分钟）、无需造影剂、成本低廉等突出优势。特别在基层医疗机构推广应用中，这种"眼底照相式"的认知评估方式更易被老年患者接受。研究者Panpan Shen和Yili Lin强调，未来需扩大样本量验证RPC-PA的预后价值，并探索其与颈动脉血运重建术后认知改善的相关性。

这项研究为ICAS患者的认知管理提供了突破性的解决方案：通过常规眼科检查即可实现VCI的早期筛查和分级，使更多患者能在可逆期获得干预机会。随着人工智能辅助OCTA分析的成熟，这种无创、客观的生物标志物有望改写VCI的临床评估范式，为血管性痴呆的防控开辟新途径。