呼吸安全评估的革新：基于证据的转化医学策略与ICH S7A指南现代化

本文推荐国际药理学团队针对ICH S7A指南中呼吸安全性评估方法的局限性展开研究。通过分析7家跨国药企数据，发现现行呼吸检测模型对临床不良反应预测价值有限，提出整合非啮齿类毒理学研究呼吸终点的优化方案，并建立风险分级评估框架。该研究为增强临床转化性、降低研发成本提供了关键方法论支撑。

　　

在药物研发领域，呼吸系统安全性评估长期遵循2001年颁布的ICH S7A指南，要求对心血管、呼吸和中枢神经三大生命维持系统进行强制性检测。然而随着转化医学的发展，这套沿用二十余年的标准逐渐暴露出"为合规而检测"的僵化问题。由AstraZeneca、Novartis等机构科学家John J. Kremer、Matt Bridgland-Taylor等组成的研究团队在《Journal of Pharmacological and Toxicological Methods》发表论文指出：通过对7家跨国药企数据的回溯分析，发现当前呼吸安全检测模型对临床首次人体试验(FIH)的不良事件预测准确率不足，存在动物福利与研发资源的双重浪费。

研究团队采用循证医学方法，系统分析了ICH S7A指南的历史沿革与实施现状。通过整合非啮齿类动物毒理学研究的呼吸功能参数（如定量呼吸计数），结合呼吸系统解剖病理学检查，构建了分级风险评估模型。关键技术包括：交叉验证现有呼吸检测方法的临床相关性、优化GLP（良好实验室规范）研究设计、开发基于治疗靶点的风险预测算法等。

【A brief history of the ICH S7A guidance】
研究追溯了ICH S7A与后续S7B/E14指南的演进过程，指出当前呼吸检测标准仍停留在小分子药物时代，未能适应生物制剂等新型疗法的评估需求。

【Respiratory safety assessment should evolve beyond check-the-box】
通过大样本分析证实，现有检测与临床呼吸道不良事件缺乏显著相关性，建议建立靶点导向的个性化评估策略。

【What risk should be mitigated】
提出呼吸系统风险分层理论，指出呼吸疾病治疗药物因靶点富集效应更易引发不良反应，需加强药理作用机制研究。

【Potential strategies for optimal risk assessment】
设计出整合毒理学与安全药理学的研究路径，推荐在IND（新药临床试验申请）阶段采用呼吸-心血管联合检测方案。

结论部分强调，该研究首次系统论证了呼吸安全评估模型的临床转化缺陷，提出的现代化方案可使动物使用量减少30-50%，同时提升对临床风险的预测价值。作者团队特别指出，对于呼吸疾病靶向药物，应强制增加离体器官模型和生物标志物检测等补充研究。这些发现为ICH指南的修订提供了关键证据，对加速创新药物研发具有重要指导意义。