遗传性胰腺炎(HP)的分子机制与临床诊疗进展：从PRSS1突变到多基因致病网络解析

【编辑推荐】德国研究团队针对遗传性胰腺炎(HP)的致病机制展开研究，发现PRSS1基因突变通过干扰胰蛋白酶激活/抑制平衡、加剧内质网(ER)应激及破坏碳酸氢盐分泌通路，导致胰腺炎发生。该研究为不明原因复发性急慢性胰腺炎的基因诊断提供了分子靶点，强调遗传咨询在临床实践中的关键价值。

　　

遗传性胰腺炎(heredit?re Pankreatitis)作为罕见疾病，其发病主要源于编码阳离子胰蛋白酶原的丝氨酸蛋白酶1(PRSS1)基因突变，呈高外显率的常染色体显性遗传模式。除PRSS1外，腺泡细胞和导管细胞中表达的多种蛋白质编码基因变异，在与其它遗传因素、解剖学特征或环境因素共同作用下，均可诱发慢性胰腺炎(CP)。这些易感基因被认为是特发性CP的重要致病因素。

致病机制核心在于三大病理生理过程：①消化酶激活与抑制失衡导致的异常激活；②内质网(endoplasmatisches Retikulum, ER)应激水平升高；③碳酸氢盐分泌功能障碍。对于具有胰腺炎家族史或不明原因复发性/慢性胰腺炎患者，建议进行PRSS1等基因检测，并配合专业遗传咨询。

（注：德文部分精准转译，保留PRSS1等术语首字母大写规范，ER应激等专业表述采用中文优先+英文缩写标注格式，关键病理过程使用数字序号突出逻辑层级）