男性生殖器硬化性苔藓（MGLSc）的分子亚型：转录组学与临床病理特征的精准解析

本研究针对男性生殖器硬化性苔藓（MGLSc）的异质性和侵袭性，通过转录组学分析揭示了其两种分子亚型：免疫激活型（Subtype 1）和上皮增殖型（Subtype 2）。研究团队结合临床病理特征，发现亚型与尿道狭窄（US）严重程度显著相关，并鉴定出PLEK、PIK3AP1等关键基因标记。该成果为MGLSc的精准分型及靶向治疗奠定基础，发表于《Laboratory Investigation》。

　　

男性生殖器硬化性苔藓（Male Genital Lichen Sclerosus, MGLSc）是一种慢性炎症性皮肤病，以龟头包皮和尿道病变为特征，可导致尿道狭窄（Urethral Stricture, US）甚至阴茎鳞状细胞癌（Penile Squamous Cell Carcinoma, PeSCC）。尽管其临床危害显著，但MGLSc的分子机制和异质性长期未被阐明，导致治疗策略缺乏针对性。

为破解这一难题，中国某研究机构团队对40例包皮样本和14例尿道组织进行批量RNA测序（bulk RNA-seq），结合临床数据首次定义了MGLSc的两种分子亚型：Subtype 1表现为免疫通路（如淋巴细胞浸润）上调，伴随组织萎缩；Subtype 2则以上皮增殖和应激反应为主，细胞外基质降解更显著。关键基因标记（如PLEK、RAPGEFL1）的发现为亚型鉴别提供分子依据。临床分析显示，Subtype 2患者尿道狭窄段更长，提示亚型分型可预测疾病进展。

技术方法
研究纳入28例MGLSc患者（25例包皮、10例尿道病变）及19例对照（15例冗余包皮、4例非MGLSc尿道狭窄），通过RNA-seq构建转录组图谱，结合免疫组化验证分子特征。

分子亚型鉴定
包皮病变中，Subtype 1高表达免疫相关基因（CTSS、SELL），Subtype 2上调上皮标志物（EVPL、TMEM79）。尿道病变中相同基因标记再现亚型分类。

临床关联性
Subtype 1患者组织萎缩更显著，而Subtype 2与较长尿道狭窄段（p<0.05）相关，提示亚型分型可指导预后评估。

讨论与意义
该研究首次建立MGLSc的分子分型框架，揭示免疫微环境与上皮重塑的差异化驱动机制。Subtype 2的细胞外基质降解特征为抗纤维化治疗提供新靶点，而亚型特异性基因标记（如PIK3AP1）有望成为诊断标志物。成果发表于《Laboratory Investigation》，为MGLSc的精准医疗奠定基础。