综述：心血管疾病中基因网络动态、表观遗传调控与治疗靶向的分子互作机制

这篇综述系统梳理了心血管疾病（CVD）的分子调控机制，聚焦基因网络动态与表观遗传（epigenetics）的互作关系，涵盖DNA甲基化、组蛋白修饰（histone modifications）、染色质重塑（chromatin remodeling）及非编码RNA（ncRNAs）等关键调控层，并探讨了CRISPR/Cas99、RNA疗法等新兴治疗策略在个体化干预中的应用前景。

　　

Abstract

心血管疾病（CVDs）作为全球首要死因，其发病机制涉及遗传、表观遗传（epigenetic）与环境因素的复杂互作。传统风险因素难以解释个体差异，而基因组学与表观基因组学（epigenomics）的进展揭示了心血管功能调控的核心分子机制。

Purpose

CVDs的异质性源于基因网络动态与表观遗传调控的失衡。DNA甲基化（DNA methylation）通过调控转录活性影响动脉粥样硬化（atherosclerosis）、心肌梗死（myocardial infarction）等疾病进程，而组蛋白修饰（如乙酰化、甲基化）与ATP依赖的染色质重塑复合物（如SWI/SNF）则参与心脏肥大（hypertrophy）和纤维化（fibrosis）的调控。非编码RNA（如miRNA、lncRNA）通过调节血管新生（angiogenesis）和炎症反应进一步影响心肌重构。

Methods

通过系统分析PubMed与Google Scholar近十年文献，本综述整合了表观遗传修饰在心血管细胞表型（cellular phenotypes）与疾病发病机制（pathogenesis）中的多层面作用，涵盖高通量测序（high-throughput sequencing）与多组学（multi-omics）技术的研究成果。

Results

1. DNA甲基化：低甲基化促进促炎基因（如IL-6）表达，加剧动脉粥样硬化；而高血压相关基因（如ACE）的甲基化状态可预测疾病风险。
2. 组蛋白修饰：组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂通过恢复收缩蛋白基因表达改善心功能；H3K27me3修饰异常导致心肌再生障碍。
3. 染色质重塑：BRG1/BRM复合物调控心肌细胞增殖，为心力衰竭（heart failure）提供治疗靶点。
4. 非编码RNA：miR-21通过TGF-β通路促进纤维化，而circRNA_000203可拮抗心肌肥大。
5. 治疗进展：CRISPR/Cas9⁹靶向编辑ANP基因缓解高血压；小分子抑制剂（如GSK-J4）靶向表观遗传酶（如JMJD3）调控心肌修复。

Conclusion

整合系统生物学（systems biology）与表观遗传干预策略，未来CVD治疗将迈向精准化。例如，基于患者特异性（patient-specific）的甲基化图谱设计个体化药物组合，或通过纳米载体（nanocarriers）递送表观遗传调节剂至病变组织，均为突破方向。

Graphical Abstract

图示归纳了“基因网络-表观修饰-治疗技术”的三维互作框架，强调从分子机制到临床转化的闭环研究路径。