Sarilumab治疗复发性风湿性多肌痛患者的健康相关生活质量改善：一项III期随机对照试验的患者报告结局分析

本研究针对糖皮质激素依赖或无法耐受减量的复发性风湿性多肌痛(PMR)患者，评估了IL-6受体抑制剂Sarilumab联合快速激素减量方案对患者报告结局(PROs)的影响。结果显示，Sarilumab组在SF-36生理与心理总分(PCS/MCS)、EQ-5D效用指数等指标上显著优于安慰剂组，为PMR的靶向治疗提供了循证依据。

　　

风湿性多肌痛(PMR)是50岁以上人群最常见的炎症性风湿病之一，以肩髋部疼痛僵硬为特征，严重影响患者生活质量。尽管糖皮质激素是标准治疗，但长期使用导致65%患者出现不良反应，且约25%患者5年后仍无法停药。这凸显了开发替代疗法的迫切需求。

由Sanofi和Regeneron Pharmaceuticals赞助的SAPHYR研究，是一项在17国60个中心开展的III期双盲随机对照试验。研究纳入118例激素依赖的PMR患者，比较Sarilumab(IL-6受体单抗)联合14周激素减量方案与安慰剂联合52周激素方案的疗效。主要采用SF-36v2、EQ-5D-3L等标准化量表评估患者报告结局。

关键方法：采用多中心随机双盲设计，通过皮下注射给药(200mg/2周)。PROs评估包括HAQ-DI(健康评估问卷残疾指数)、Pain VAS(疼痛视觉模拟量表)等7种工具。统计分析采用最小二乘均值(LSM)比较组间差异，并计算达到最小临床重要差异(MCID)的患者比例。

结果
Summary
基线数据显示73-74%患者存在中重度疲劳。52周时，Sarilumab组SF-36 PCS改善显著优于安慰剂组(7.65 vs 2.87,p=0.020)，MCS评分亦显著改善(3.04 vs -1.71,p=0.030)。

Findings
Sarilumab组在EQ-5D效用指数(0.11 vs -0.02,p=0.034)和FACIT-F(慢性病治疗疲劳评估量表)(7.91 vs 4.17)等指标上均显示优势。值得注意的是，Sarilumab组50%以上患者SF-36 MCS达到正常值，而安慰剂组无此现象。

Interpretation
研究表明Sarilumab能显著改善PMR患者的健康相关生活质量(HRQoL)，特别是在疾病活动度高的患者中效果更显著。这为糖皮质激素单药控制不佳的PMR患者提供了符合"达标治疗"原则的新选择。

讨论
该研究首次系统评估了IL-6抑制剂对PMR患者PROs的影响。值得注意的是，Sarilumab对心理健康指标(MCS)的改善尤为突出，这可能与IL-6在中枢神经炎症中的作用有关。研究者指出，快速激素减量(14周)联合Sarilumab的方案，不仅降低激素毒性，还能更全面地改善患者多维健康状态。这些发现为PMR的精准治疗策略提供了重要循证依据。