通过C–N键形式SO2插入实现磺胺类化合物的高效合成

为解决传统磺胺合成中胺类底物需预活化的问题，研究人员开发了一种创新方法：利用变构酰胺试剂实现伯胺C–N键断裂与S–N键形成的同步进行，直接构建磺酰胺(SO2NH2)结构。该技术突破了底物限制，支持自动化库构建，并成功应用于药物分子CO/SO2等排体替换，为药物优化提供了新策略。

　　

在药物化学领域，功能基团转换（如将胺类转化为磺酰胺）是优化先导化合物和扩展分子库的重要手段。最新研究突破性地实现了二氧化硫(SO₂)直接插入伯胺C–N键的反应，无需预活化步骤即可高效制备伯磺酰胺。这项技术的核心在于使用具有双重功能的变构酰胺试剂——既能断裂原始C–N键，又能在SO₂插入后提供氮原子形成S–N键。

该方法展现出优异的官能团兼容性，可自动化操作，使得胺类化合物库能快速转化为高价值磺酰胺衍生物。机理研究表明，反应通过异二氮烯自由基链机制进行，首先生成亚磺酸中间体，随后与变构酰胺反应构建S–N键。研究团队不仅将该技术应用于高通量分子库的多样性构建，还成功改造了多种上市药物活性成分(API)，并开创性地实现了CO→SO₂的等排体替换策略，为药物设计提供了全新思路。