综述：脑脊液免疫学标志物在结核性脑膜炎诊断中的鉴定与利用进展

（编辑推荐）本综述系统探讨了结核性脑膜炎（TBM）诊断中脑脊液（CSF）免疫学标志物的研究进展，提出通过细胞因子（如TNF、IL-6）、趋化因子（CXCL10）及免疫细胞等生物标志物组合，可弥补传统检测（如Xpert MTB/RIF ULTRA）灵敏度与特异性的不足，为开发精准诊断框架提供新思路。

　　

Abstract
结核性脑膜炎（TBM）作为结核病最严重的表现形式，每年导致全球超10万人发病，其高死亡率与诊断困难密切相关。传统CSF涂片和培养方法灵敏度低且耗时，而Xpert MTB/RIF等分子检测虽提速但仍受样本量限制。本文聚焦CSF中免疫相关标志物，通过解析宿主对结核分枝杆菌（M. tuberculosis）的复杂应答，提出联合多类生物标志物（如细胞因子、急性期蛋白）可优化TBM诊断策略。

Introduction
TBM的病理核心是CNS内由M. tuberculosis引发的过度炎症反应。CSF作为“神经界面窗口”，其蛋白组变化直接反映感染状态。现有诊断金标准（培养法）需数周，而Xpert系列检测虽将周期缩至2小时，但灵敏度仅约60%。这凸显了免疫标志物的临床潜力——例如，CXCL10在TBM患者CSF中浓度较细菌性脑膜炎高3倍，且与血脑屏障破坏程度正相关。

Pathophysiology and Diagnostic Challenges of TBM
基底脑膜肉芽肿性炎症是TBM典型特征，常引发脑积水或脑梗死。当结核杆菌突破血脑屏障后，其细胞壁脂质（如LAM）通过TLR2/4激活小胶质细胞，释放TNF-α和IL-1β，导致免疫级联反应。这一过程解释了为何CSF中CD4⁺ T细胞占比>80%时需高度怀疑TBM。

Immunological Biomarkers in TBM

1. 细胞因子：IL-6>500 pg/mL时鉴别TBM与病毒性脑膜炎的AUC达0.89；
2. 趋化因子：CXCL10>1500 pg/mL对区分TBM与非结核性感染特异性达92%；
3. 细胞标志物：CSF中CD27^high记忆B细胞缺失是TBM特异性表现（P<0.001）。

Comparative Evaluation of Biomarkers
多标志物联用显著提升诊断效能。例如，IFN-γ联合ADA（腺苷脱氨酶）时灵敏度达94%，优于单一指标（IFN-γ 78%，ADA 82%）。但需注意HIV共感染者中IP-10可能出现假阳性。

Challenges and Future Directions
样本标准化是最大瓶颈——CSF采集后2小时内未离心会导致IL-8降解40%。未来需建立跨中心操作规范，并探索宿主-病原体互作标志物（如miR-155-5p调控的炎症通路）。

Conclusions
构建包含宿主免疫应答（如CXCL10/IL-6比值）与病原体特征（如LAM抗原）的复合诊断模型，将是突破TBM诊断困境的关键。