综述：绿色色谱技术：药物杂质检测的可持续发展之路

本综述系统探讨了绿色色谱技术在药物杂质分析中的应用进展，重点介绍了环保溶剂（如乙醇、超临界CO2）、新型固定相（亚2?μm颗粒、聚合物/氧化锆载体）及微型化技术（微流控、UHPLC）在替代传统HPLC/GC方法中的创新实践。文章深入解析了绿色流动相的高粘度、强洗脱力等挑战，并提出添加剂优化策略，为制药行业实现符合绿色化学原则（减少有机溶剂、降低能耗）的杂质检测提供系统性指导。

　　

Abstract

药物杂质作为可能引发毒性的非目标化学成分，其检测是制药质量控制的刚性需求。传统色谱技术（HPLC、GC-MS等）虽占据主导地位，但有机溶剂的环境负担催生了绿色色谱方法的革新。通过采用丙二醇碳酸酯、乙醇等低毒溶剂，结合亚2?μm固定相和微流控装置，可在保持分离效能的同时显著降低生态影响。

Introduction

药物杂质分析正面临绿色转型。尽管HPLC凭借高分辨率仍是主流技术，但其依赖乙腈等有害溶剂的弊端日益凸显。绿色色谱通过溶剂替代（水性流动相、离子液体）、设备微型化（UHPLC节省90%溶剂）和固定相优化（耐水相锆基载体），实现了分析方法与可持续发展目标的协同。

Type of commonly used green solvents

水作为终极绿色溶剂占据核心地位，乙醇、超临界CO₂则因其可再生特性被广泛研究。值得注意的是，丙二醇碳酸酯虽具有低挥发性，但其高粘度导致的背压问题需通过柱温调控（40-60°C）或添加助溶剂（<5%乙腈）来缓解。

The challenges of green mobile phases

高粘度溶剂引发的系统压力升高可能损伤色谱柱，而强洗脱力则可能导致分析物降解。针对这些难题，研究者开发了基于表面活性剂的胶束色谱（MLC），通过十二烷基硫酸钠等胶束形成剂改善疏水性物质分离。

Green stationary phases

新型固定相材料如表面多孔硅胶核（核壳柱）将柱效提升至200,000理论塔板数，同时允许使用纯水流动相。氧化铝固定相对极性杂质的选择性吸附，使其在抗生素杂质分析中展现出独特优势。

Discussions

绿色色谱评估工具如AGREEprep显示，结合乙醇-水流动相与核壳柱的方法，其环境指数比传统方法提高47%。但完全摒弃有机溶剂仍面临检测灵敏度下降的挑战，特别是对于紫外吸收弱的杂质。

Conclusions and future prospects

固定相材料的创新将持续推动绿色色谱发展，如石墨烯涂层柱对芳香族杂质的高选择性吸附。未来需建立统一的绿色度评价标准，并开发兼容LC-MS的纯水相方法，最终实现制药分析的全流程可持续化。