帕金森病纯淡漠患者的动态功能连接低连接模式：基于默认网络内左侧楔前叶与内侧额上回功能解离的新发现

本研究针对帕金森病(PD)伴纯淡漠(PA)患者动态脑网络机制不明的科学问题，通过独立成分分析(ICA)和动态功能网络连接(dFNC)技术，发现PD-PA患者长期滞留于低连接状态(State 1)，其默认网络(DMN)内左侧楔前叶与内侧额上回(SFGmed)功能连接显著降低，且滞留时间与淡漠严重度正相关，为揭示PD淡漠的神经机制提供了动态系统层面证据。

　　

帕金森病作为第二大神经退行性疾病，其非运动症状中的淡漠(apathy)严重影响患者生活质量，却长期被误认为抑郁或认知障碍的伴随表现。随着国际临床试验方法学学会(ISCTM)将淡漠明确定义为"目标导向行为(GDBs)的持续性减退"，研究者开始关注无共病抑郁或痴呆的纯淡漠(PA)患者。但现有研究多聚焦静态脑功能，忽视了人脑作为动态系统的本质特征，更缺乏对PD-PA患者脑网络动态交互机制的探索。

针对这一空白，南京医科大学附属无锡人民医院联合多家机构开展创新研究。团队采用独立成分分析(ICA)从静息态功能磁共振(rs-fMRI)数据中提取7个功能网络，运用滑动窗口和k均值聚类构建动态功能网络连接(dFNC)模型，比较30例PD-PA患者、37例PD-NPA患者及37例健康对照(HCs)的脑状态特征。研究通过严格排除抑郁(HAMD>7)、焦虑(HAMA>7)和痴呆(MMSE≤24)患者确保样本纯度，所有PD患者均在停药12小时后接受检查以消除药物干扰。

3.1 人口统计学与临床特征
三组在年龄、教育年限等基线数据上无差异，PD-PA组淡漠量表(AS)评分显著高于PD-NPA组(22.27±6.53 vs 4.05±1.73)，印证了分组有效性。

3.2 动态功能连接状态分析
研究识别出4种特征性脑状态，其中State 1呈现显著低连接模式。PD-PA组在State 1的平均滞留时间(93.78±83.54窗口)远超PD-NPA组(41.44±30.21)和HCs组(43.30±47.35)，且滞留时间与AS评分呈正相关(r=0.457)。

3.3 关键网络异常
State 1状态下，PD-PA组默认网络(DMN)内连接强度显著降低，特别是左侧楔前叶(IC4)与左侧内侧额上回(IC22)的功能解离。这两个关键节点分别关联自我觉察和认知灵活性功能，其连接中断可能导致目标导向行为障碍。

讨论部分深刻指出，该发现首次从动态系统角度揭示PD淡漠的神经机制：持续的低连接状态反映脑网络信息整合效率下降，而DMN内部"认知枢纽"楔前叶与"执行开关"SFGmed的功能解离，可能共同导致患者难以从自我参照状态切换到目标导向行为。这种动态视角的阐释超越了传统静态功能连接研究的局限，为临床识别生物标志物提供了新思路。

研究创新性体现在三方面：首次采用dFNC分析PD-PA患者脑动态特征；发现State 1滞留时间可作为量化指标；明确DMN内特定通路损伤的临床意义。尽管存在未检出基底节网络等局限，但为理解淡漠的多维度功能障碍（情感钝化、认知惰性等）提供了统一解释框架，未来或可针对该通路开发神经调控疗法。论文发表于《Neurobiology of Disease》，为帕金森病非运动症状的精准诊疗开辟了新路径。