综述：N-乙酰半胱氨酸在精神和神经退行性疾病中的神经保护作用：从调节谷氨酸能传递到恢复突触可塑性

这篇综述系统阐述了N-乙酰半胱氨酸（NAC）通过多重机制（调节谷氨酸能（glutamatergic）传递、恢复谷胱甘肽（GSH）水平、改善突触可塑性等）在抑郁症、双相障碍、阿尔茨海默病（AD）等疾病中的治疗潜力。其高安全性（最高3000 mg/day无副作用）和跨疾病通路调控能力（如氧化还原平衡、线粒体功能）使其成为神经精神领域极具前景的广谱干预剂。

　　

Abstract
N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为一种安全的多效药物，不仅能作为黏液溶解剂和对乙酰氨基酚中毒的解毒剂，近十年研究更揭示其在神经精神与神经退行性疾病中的显著疗效。其核心机制包括释放半胱氨酸（Cys）、调节谷氨酸能（glutamatergic）和单胺能传递、恢复谷胱甘肽（GSH）水平、逆转突触可塑性损伤等。临床前和临床试验证实，NAC可改善抑郁、精神分裂症、AD等疾病的病理特征与认知缺陷。

Introduction
神经精神疾病（如抑郁症）与神经退行性疾病（如AD）存在共享的遗传和病理生理基础。全基因组关联研究（GWAS）显示，AD与神经质、重度抑郁症（MDD）等存在显著遗传相关性。NAC通过调控神经递质分泌、突触信号、免疫激活等共同通路发挥作用。其高安全性（口服/静脉给药均适用）和多重作用靶点（如重金属螯合、抗氧化）使其成为跨疾病治疗的理想候选。

Uptake and metabolism of NAC
NAC可穿透血脑屏障（BBB），经氨基酸酰酶脱乙酰化为Cys。其运输途径包括：1）通过ASCT1（SLC1A4）等转运体进入细胞；2）直接作为Cys前体参与GSH合成。代谢产物如硫化氢（H₂S）和一碳代谢中间体进一步扩展其功能维度。

Modulation of glutamatergic system
NAC通过恢复囊泡谷氨酸转运体（VGLUT）功能、调节突触外谷氨酸浓度，逆转成瘾和抑郁模型中的谷氨酸能失衡。例如，在可卡因成瘾模型中，NAC通过恢复伏隔核（NAc）的谷氨酸稳态抑制复吸行为。

Depressive disorders
NAC改善重度抑郁症（MDD）的机制涉及：1）下调HPA轴过度激活；2）增加海马脑源性神经营养因子（BDNF）表达；3）逆转氧化应激导致的突触丢失。动物实验显示，NAC可挽救慢性应激诱导的前额叶皮层（PFC）树突萎缩。

Alzheimer's disease (AD)
在AD中，NAC通过以下途径发挥作用：1）减少β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集；2）抑制tau蛋白过度磷酸化；3）恢复突触长时程增强（LTP）能力。实验证据表明，NAC处理可提升AD模型小鼠的 Morris水迷宫空间记忆成绩。

Conclusions and future directions
NAC的多靶点特性（如调节一碳代谢、线粒体生物合成）为开发跨疾病疗法提供新思路。未来需探索其剂量-效应关系及与现有药物的协同作用，尤其在衰老相关认知衰退中的应用潜力值得关注。