综述：血脑屏障在细菌移位中的作用

这篇综述系统阐述了血脑屏障（BBB）在抵御细菌入侵中枢神经系统（CNS）中的关键作用，揭示了细菌通过跨细胞穿透、旁细胞迁移和"特洛伊木马"机制突破BBB的分子机制，并探讨了BBB破坏与神经炎症、阿尔茨海默病（AD）等疾病的关联，最后展望了纳米颗粒（NP）靶向治疗等前沿干预策略。

　　

血脑屏障的防御架构
作为中枢神经系统的"守门人"，血脑屏障（BBB）由脑微血管内皮细胞通过紧密连接（TJs）和粘附连接（AJs）构成密封网络，辅以周细胞、星形胶质细胞终足和基底膜形成三重防护。其选择性通透性依赖溶质载体（SLCs）、ATP结合盒（ABC）转运体和离子通道的精密调控，仅允许分子量<400 Da的脂溶性物质通过。

细菌突破BBB的三大途径

1. 跨细胞穿透：肺炎链球菌通过血小板活化因子（PAF）受体介导内吞；脑膜炎奈瑟菌利用IV型菌毛触发转胞吞作用。
2. 旁细胞迁移：单核细胞增生李斯特菌分泌内化素（InlA/InlB）降解闭锁蛋白；大肠杆菌K1株释放细胞毒性坏死因子1（CNF-1）破坏ZO-1蛋白。
3. 特洛伊木马机制：金黄色葡萄球菌藏匿于巨噬细胞内完成"偷渡"。

神经炎症的恶性循环
细菌入侵触发肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-22（IL-22）等细胞因子风暴，通过STAT3/VEGFA通路加剧TJ蛋白降解。研究显示，IL-22敲除模型可显著减轻BBB损伤，这为靶向治疗提供了新思路。

疾病关联与临床转化
BBB破坏与阿尔茨海默病（Aβ清除障碍）、多发性硬化（MS）等密切相关。创新疗法包括：

• 渗透剂甘露醇短暂开放TJ
• 负载米托萘酯抑制剂NL-1的聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）纳米粒
• 靶向转铁蛋白受体的10-100 nm级纳米载体

肠-脑轴新视角
肠道菌群失调时，脂多糖（LPS）等病原相关分子模式（PAMPs）可能通过"肠漏"进入循环，诱发全身炎症反应。动物实验证实，血管紧张素II（AngII）抑制剂可增强BBB完整性，这为心血管-神经共病管理提供了跨界方案。

未来方向
亟待开发能同时调控肠道屏障（GIB）和BBB的双靶点药物，并探索益生菌-纳米颗粒联合递送系统。值得注意的是，睡眠期间活跃的类淋巴系统可能是清除细菌毒素的新靶标。