系统性硬化症与动脉粥样硬化的共同基因特征及免疫浸润机制研究

临床研究发现，系统性硬化症(SSc)患者动脉粥样硬化(AS)发病率显著升高，但两者共病机制尚未阐明。研究人员通过生物信息学分析，从GEO数据库获取SSc与AS数据集，鉴定出104个差异表达基因(DEGs)，筛选出ITGB2、CD163、CCR5等关键枢纽基因，并揭示巨噬细胞和T淋巴细胞在两种疾病微环境中的核心作用，为SSc继发AS的免疫机制提供新见解。

　　

背景
临床流行病学数据显示，系统性硬化症(SSc)患者发生动脉粥样硬化(AS)的风险显著增高，然而这两种疾病背后的共同分子机制仍是个谜。这项研究旨在揭示SSc与AS之间的共享致病通路。

方法
从基因表达综合数据库(GEO)获取SSc和AS的转录组数据，通过差异表达分析鉴定共同差异表达基因(DEGs)。对这些基因进行功能富集分析、蛋白质互作网络(PPI)构建、共表达网络分析，并建立转录因子(TF)-mRNA-miRNA调控网络。关键枢纽基因通过外部数据集验证，同时采用CIBERSORT算法解析免疫细胞浸润特征。

结果
共发现104个DEGs，其中99个上调、5个下调。功能分析显示这些基因主要参与免疫相关通路。通过多维度生物信息学筛选，锁定ITGB2、CD163和CCR5三个核心基因，其在病变组织中的表达水平显著高于对照组。免疫微环境分析揭示，巨噬细胞和T淋巴细胞在两种疾病中均占据主导地位。

结论
该研究不仅发现SSc与AS共享的分子标志物，更揭示了免疫细胞浸润在两种疾病发生发展中的关键作用。特别是巨噬细胞相关基因CD163和趋化因子受体CCR5的异常表达，为理解SSc患者易发AS的免疫机制提供了新视角。