衰老过程中血清PRG4水平下降及其基因缺陷对生存率、血液参数和骨骼的影响研究

来自某研究团队的研究人员针对循环PRG4（Proteoglycan-4）水平随年龄变化的机制及其缺陷对衰老的影响展开研究。通过对比年轻与老年野生型小鼠血清PRG4浓度，发现老年组显著降低；基因缺陷（Prg4 GT）小鼠生存率下降，且中年小鼠血液参数和骨微结构呈现性别二态性改变。该研究揭示了PRG4在衰老中的潜在调控作用，为CACP（Camptodactyly-Arthropathy-Coxa vara-Pericarditis）及老龄化相关疾病的机制研究奠定基础。

　　

蛋白聚糖4（PRG4）是一种以关节软骨边界润滑作用闻名的黏蛋白样糖蛋白，同时具备抗炎、抗纤维化和免疫调节特性。人类PRG4基因功能缺失突变会导致罕见病CACP（表现为早发性关节置换需求），但循环PRG4的年龄相关性变化及其缺陷对衰老的影响尚不明确。研究首先检测年轻与老年野生型（WT）小鼠血清PRG4水平，发现老年组浓度显著降低。进一步分析显示，PRG4基因陷阱（GT）缺陷小鼠的生存概率低于WT对照组。对中年Prg4 GT小鼠的深入研究发现，其血气分析、全血细胞计数等参数均发生改变，并呈现性别差异特征。骨骼分析表明，PRG4缺失以性别依赖性方式削弱骨小梁和皮质骨特性，其中雄性小鼠表现出加速骨骼老化的基因型-衰老交互效应。该研究首次系统揭示了PRG4在衰老过程中的动态变化及其缺陷引发的多系统影响，为理解CACP病理机制和老龄化相关退行性疾病提供了新视角。