[68Ga]Ga-Pentixafor PET/CT显像中脾脏摄取降低预示新诊断多发性骨髓瘤患者一线化疗后不良预后

本研究针对多发性骨髓瘤(MM)患者预后评估难题，通过前瞻性队列分析25例初治MM患者基线及一线化疗后[68Ga]Ga-Pentixafor PET/CT显像特征，首次发现脾脏SUVmax降低≥20%或随访值<5.0可独立预测更短的疾病进展时间(TTP)和下次治疗时间(TTNT)，为CXCR4靶向影像评估MM免疫微环境提供了新依据。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为浆细胞恶性增殖性疾病，尽管新药不断涌现，仍有68%患者在完全缓解(CR)后两年内复发，凸显传统评估体系对微小残留病(MRD)检测的局限性。既往研究表明，趋化因子受体CXCR4在MM进展中起关键作用，而[⁶⁸Ga]Ga-Pentixafor作为CXCR4特异性PET显像剂，在初治MM中的阳性检出率显著高于[¹⁸F]FDG。然而，脾脏这一重要淋巴器官的显像变化是否具有预后价值尚不明确。

中国医学科学院北京协和医院联合福建医科大学附属第一医院的研究团队，在《EJNMMI Research》发表的研究中，通过前瞻性队列分析25例达到CR/非常好的部分缓解(VGPR)的初治MM患者，发现治疗后脾脏[⁶⁸Ga]Ga-Pentixafor摄取降低与不良预后显著相关。视觉评估显示脾脏摄取减低的患者中位TTP仅24.4个月，而未减低组未达到终点。定量分析进一步证实，脾脏SUV_max降低≥20%或随访值<5.0的患者，其TTP和TTNT均缩短约50%。值得注意的是，基线脾脏参数无预后价值，而骨髓SUV_max降幅<40%也提示较差预后，但无法区分MRD状态。

max降幅<40%患者更早出现疾病进展'>

研究采用双中心前瞻性设计，纳入接受VRD(硼替佐米/来那度胺/地塞米松)等方案治疗的初治MM患者，在基线及获得CR/VGPR后行[⁶⁸Ga]Ga-Pentixafor PET/CT扫描。通过视觉评估和半定量分析(SUV_max)比较骨髓/脾脏摄取变化，采用Kaplan-Meier法分析TTP/TTNT差异。

骨髓摄取变化与治疗反应
所有患者骨髓SUV_max平均降低63.3%，CR组降幅显著大于VGPR组(70.1% vs 41.7%)。骨髓SUV_max降幅<40%患者中位TTP仅27.5个月，显著短于降幅≥40%组。

脾脏摄取的预后价值
10例(40%)患者出现脾脏摄取视觉减低，其TTP较未减低组缩短67%。定量分析显示，脾脏SUV_max降低≥20%或随访值<5.0的患者，中位TTP均不超过24.4个月。研究还发现随访时脾脏SUV_max与外周淋巴细胞计数正相关(r=0.525)。

max阈值患者的生存曲线对比'>

该研究首次证实治疗后脾脏CXCR4表达降低可作为MM独立预后因素，提示脾脏淋巴细胞减少可能反映全身免疫抑制状态。这种非侵入性影像标志物克服了骨髓活检的局限性，为MM精准分层治疗提供了新思路。未来需扩大样本验证其与免疫治疗响应的关联，并探索脾脏摄取与淋巴细胞亚群的具体关系。

研究局限性包括样本量较小、未进行自体造血干细胞移植(auto-HCT)亚组分析等。但创新性地将CXCR4靶向PET应用从肿瘤负荷评估拓展至免疫微环境监测，为MM预后体系增添了重要维度。