新型骨架倍半萜类化合物chlorholones A-H的发现及其抗炎活性研究：源自金粟兰属植物Chloranthus holostegius的突破性进展

本研究针对传统中药金粟兰属植物Chloranthus holostegius的活性成分开展系统性研究，首次分离获得8种新型骨架倍半萜类化合物chlorholones A-H（包括该属首例noreudesmane型），并发现化合物10具有显著抗炎活性（抑制NO释放IC50 8.94±1.10 μM，优于地塞米松），能下调TNF-α/IL-6/IL-1β等炎症因子表达，同时展现85.45%的ROS清除率。该研究为天然抗炎药物开发提供了新候选分子。

　　

金粟兰属植物在传统医学中素有"四块瓦"之称，常用于治疗风湿麻木、类风湿性关节炎等炎症性疾病。然而，其活性成分的化学多样性与药理机制尚未完全阐明。特别是该属植物中是否存在新型骨架的倍半萜类化合物（sesquiterpenoids），以及这些化合物能否为现代抗炎药物研发提供新思路，成为亟待解决的科学问题。

暨南大学中药与天然药物研究所的研究团队对采自四川绵阳的Chloranthus holostegius全草进行了系统研究，成功分离鉴定出16种倍半萜类化合物，其中8种为全新骨架结构（chlorholones A-H）。尤为重要的是，化合物1-3是该属首次发现的noreudesmane型倍半萜。相关研究成果发表在《Phytochemistry》期刊，为天然药物化学领域提供了重要突破。

研究采用多种关键技术：通过HRESIMS（高分辨电喷雾质谱）和NMR（核磁共振）解析化合物结构；利用X射线晶体学确定绝对构型；采用LPS（脂多糖）诱导的RAW 264.7巨噬细胞模型评估抗炎活性；通过RT-PCR（逆转录聚合酶链反应）和ELISA（酶联免疫吸附试验）检测炎症因子表达；运用流式细胞术分析ROS（活性氧）水平；建立H₂O₂诱导的斑马鱼氧化应激模型进行体内验证。

【Isolation and structure characterization】
通过95%乙醇提取和多种色谱分离技术，获得8个新型倍半萜（1-8）和8个已知化合物（9-16）。其中chlorholone A（1）经X射线衍射确认为无色晶体，分子式C₁₄H₁₈O₄，具有特征性紫外吸收（250, 318 nm）和红外吸收（3438 cm^-1羟基，1737 cm^-1烯烃）。

【Conclusions】
化合物10展现出卓越的抗炎特性：在细胞层面，其抑制NO产生的效力（IC₅₀ 8.94±1.10 μM）超越临床用药地塞米松（12.37±1.45 μM），并能显著下调TNF-α、IL-6、IL-1β、CXCL10、iNOS和COX-2等关键炎症介质的表达；在氧化应激方面，20 μM浓度下对斑马鱼ROS清除率达85.45±2.70%，与谷胱甘肽效果相当。

这项研究不仅拓展了金粟兰属植物的化学多样性认知，特别是发现noreudesmane型这一新骨架，更重要的是为开发新型天然来源抗炎药物提供了先导化合物。化合物10通过多靶点作用机制（抑制炎症因子表达、清除ROS）展现治疗潜力，为风湿性关节炎等炎症性疾病的治疗策略开发提供了新方向。研究成果同时验证了传统中药的现代科学价值，为中药现代化研究提供了范例。