雪通木脂素E-K：来自异型南五味子根的新型螺环苯并呋喃二苯并环辛二烯木脂素及其肝保护活性研究

为解决天然产物中肝保护活性成分的发现问题，研究人员对异型南五味子（Kadsura heteroclita）根部开展植物化学研究，分离出16种螺环苯并呋喃二苯并环辛二烯木脂素（包括6个新化合物xuetonlignans E-J和1个首次天然来源化合物xuetonlifnan K），通过NMR、ECD计算和X射线晶体学解析结构，并证实化合物6、11、13、15对H2O2诱导的HepG2细胞损伤具有显著保护作用，为肝病治疗提供新候选分子。

　　

研究背景与意义
异型南五味子（Kadsura heteroclita）作为土家族传统药物"雪通"，其茎部长期用于治疗类风湿性关节炎和肝病。尽管已有研究表明该植物富含木脂素、三萜等活性成分，但根部化学成分及其药理潜力尚未充分挖掘。近年来，二苯并环辛二烯木脂素因其独特的螺环结构和多样的生物活性（如抗肝炎、抗肿瘤）成为研究热点，但具有双季碳中心（C-7/C-8）的螺环苯并呋喃型木脂素仍属罕见。针对这一研究空白，中国研究团队系统开展了异型南五味子根部的活性成分研究。

关键技术方法
研究采用硅胶柱层析、半制备HPLC等技术从湖南石门采集的植物根部分离化合物，通过HR-ESI-MS确定分子量，结合1D/2D NMR（包括¹H-¹³C HSQC、HMBC）解析平面结构，利用计算电子圆二色谱（ECD）和单晶X射线衍射（化合物1、5）确定绝对构型。肝保护活性通过H₂O₂诱导的HepG2细胞损伤模型评估，以双环醇（bicyclol）为阳性对照。

研究结果

1. 结构解析：分离获得16个木脂素，包括6个新化合物（1-6）和1个首次天然来源化合物（7）。化合物1-3为含双季碳（C-7/C-8连接甲基和羟基）的结构异构体，X射线衍射证实1的7S,8S构型。修正了已知化合物schizanrin G的错误结构。
2. 生物活性：化合物6、11、13、15在20 μM浓度下显著提升HepG2细胞存活率（15的活性优于双环醇），表明其通过抗氧化途径缓解氧化应激损伤。

结论与意义
该研究首次报道了异型南五味子根部中具有特殊双季碳骨架的螺环苯并呋喃木脂素，不仅丰富了二苯并环辛二烯类化合物的结构多样性，更为肝病药物研发提供了先导化合物。化合物15的突出活性提示其可作为新型肝保护剂深入开发，而晶体学数据为同类化合物的构型确定建立了参考标准。研究成果发表于《Phytochemistry》，得到国家自然科学基金（82074122）和湖南省自然科学基金（2024JJ6347）支持。