"Pinellia pedatisecta茎叶中新型降倍半萜的发现及其抗阿尔茨海默病靶点与通路研究"

本研究针对传统中药半夏茎叶资源浪费及阿尔茨海默病(AD)治疗难题，首次系统分离鉴定出40种降倍半萜类化合物（含11个新结构），通过Mo2(OAc)4-ECD和DP4+技术确定绝对构型，发现22种化合物可显著改善Aβ25-35诱导的PC-12细胞损伤，网络药理学揭示STAT3、NFKB1等关键靶点及Ras/PI3K-Akt/MAPK通路，为AD治疗提供新候选药物与作用机制线索。

　　

在传统中药资源利用与神经退行性疾病治疗的双重挑战下，一项突破性研究为阿尔茨海默病(AD)药物开发开辟了新路径。半夏（Pinellia pedatisecta Schott）作为中国南方广泛分布的中药材，其块茎已被证实含有多种活性成分，但每年采收季节大量茎叶却被废弃。与此同时，全球约5000万AD患者正面临现有治疗手段有限的困境，Aβ蛋白沉积和神经纤维缠结作为该病核心病理特征，亟需新型干预策略。

中国的研究团队在《Phytochemistry》发表的研究中，首次对半夏茎叶化学成分展开系统研究。通过综合运用核磁共振(NMR)、高分辨质谱(HRESIMS)、圆二色谱(ECD)以及Mo₂(OAc)₄诱导ECD等先进技术，团队成功分离鉴定出40种降倍半萜类化合物，其中包括11个结构新颖的化合物（命名为pedatisectaene A-K）。这些化合物展现出独特的碳骨架特征，如化合物1（C₁₁H₁₆O₃）含有罕见的α,β-不饱和γ-内酯结构。

关键技术方面，研究采用多维核磁共振解析结构，通过DP4+概率分析和ECD计算确定绝对构型，并建立Aβ_25-35诱导的PC-12细胞损伤模型进行活性评价。网络药理学分析整合了SwissTargetPrediction和KEGG数据库预测潜在作用靶点。

【Results and discussion】部分揭示：

1. 结构鉴定：新化合物1-6呈现高度氧化的降倍半萜骨架，如化合物2的5/6并环系统；化合物10-13则具有罕见的7元碳环结构。
2. 生物活性：22个化合物（包括3-6、8-10等）显著提升受损PC-12细胞存活率（p<0.01），其中化合物23使细胞活力恢复至正常水平85%。
3. 机制预测：网络药理学锁定STAT3、NFKB1、HIF1A等核心靶点，分子对接显示化合物3与STAT3的SH2结构域形成稳定氢键。

【Conclusions】部分强调：该研究不仅首次阐明半夏茎叶的降倍半萜成分谱，更通过"成分-靶点-通路"多维分析，提出这些化合物可能通过调控Ras/PI3K-Akt/MAPK信号级联反应发挥神经保护作用。特别是化合物3-6、10、12作为AD治疗先导化合物的潜力，为后续动物实验和精准靶点验证奠定基础，同时为中药废弃物高值化利用提供范例。

这项由Fangge Chi、Weisheng Feng等学者完成的工作，获得中央引导地方科技发展专项资金支持（[2016]149），其创新性体现在：①填补半夏茎叶化学成分研究空白；②建立降倍半萜类化合物绝对构型确定新方法；③首次揭示该类成分抗AD的潜在分子机制。研究团队在讨论中指出，后续将开展化合物血脑屏障穿透性评估及转基因AD小鼠模型实验，以验证其体内药效与具体作用途径。