寿胎丸通过肠道菌群-代谢-免疫三重调控发挥保胎作用的多组学机制研究

针对传统中药复方寿胎丸(STP)活性成分不明、作用机制不清的问题，研究人员通过整合LC-MS、16S rRNA测序、转录组学和代谢组学技术，首次揭示STP通过调节IL-17/JAK2/STAT3通路重塑Th17/Treg平衡，同时改善肠道菌群和宿主代谢，其核心活性成分为绿原酸、异绿原酸A等。该研究为中药复方系统研究提供了"组学到分子"的创新范式。

　　

在全球生育率持续走低的背景下，自发流产(SA)已成为严峻的公共卫生挑战。《柳叶刀》数据显示全球每分钟发生44例流产，其中内分泌紊乱导致的病例占8-12%。虽然黄体酮补充疗法(如地屈孕酮)是临床常规手段，但其存在恶心、头痛等副作用，且对复杂病因的流产疗效有限。传统中药寿胎丸(STP)作为补肾安胎经典方，临床显示协同增效作用，但其"成分-靶点-机制"网络始终未能阐明。这反映出中药复方研究面临的核心困境：如何跨越"黑箱"模式，建立符合现代科学标准的机制研究体系。

浙江工业大学的研究团队在《Phytomedicine》发表的研究中，创新性地构建了"谱-效-组学"整合研究框架。通过建立肾虚流产小鼠模型，采用LC-MS鉴定活性成分，结合子宫转录组、肠道菌群16S rRNA测序、血清代谢组的三维组学分析，并运用qPCR、Western blot等技术进行分子验证。

Shoutai pill ameliorates systemic manifestations of kidney deficiency
研究发现STP显著改善模型小鼠的握力下降、舌色淡白等肾虚表征。其提取物(STE)使胚胎丢失率降低67.8%，血清E₂/P水平提升2.3倍，组织学显示子宫内膜蜕膜化明显改善。

Multi-omics reveals tripartite modulation mechanism
转录组检测到1476个子宫差异表达基因，其中IL-17信号通路基因显著抑制。STE使Foxp3 mRNA表达上调3.2倍，同时下调IL-17、RORγt和NFκB。Western blot证实STE抑制IL-17/JAK2/p-STAT3/NFκB/IL-6轴，并诱导Foxp3/IL-10蛋白表达。肠道菌群分析显示STE增加拟杆菌门丰度，降低变形菌门比例。免疫组化显示肠Foxp3⁺/IL-10⁺细胞增加52%，IL-6/RORγt降低41%。代谢组鉴定237个差异代谢物，涉及亚油酸代谢等通路。

Discussion and Conclusions
该研究首次阐明STP通过绿原酸等活性成分，形成"菌群-代谢-免疫"协同作用网络：在肠道层面重塑菌群生态，系统层面重编程宿主代谢，免疫层面通过抑制JAK2/STAT3通路使Th17/Treg比值正常化。这种三重调控机制不仅解释了STP的临床增效现象，更建立了中药复方"多组学桥接"的研究范式。特别值得注意的是，研究发现的IL-17/JAK2/STAT3轴为流产免疫治疗提供了新靶点，而菌群-代谢互作网络的揭示则拓展了对妊娠微环境系统调控的认知。该成果为中药现代化研究提供了方法学示范，也为开发针对复杂病因流产的整合干预策略奠定理论基础。