红景天苷通过AMPK/SIRT1通路调控Th17/Treg细胞平衡缓解骨癌痛的机制研究

骨癌痛(BCP)机制不明且临床治疗困难，中国科学技术大学附属第一医院团队聚焦红景天苷(SAL)的镇痛机制。研究发现SAL通过激活AMPK/SIRT1通路，显著降低Th17细胞标志物(IL-17、RORγt、p-STAT3)，提升Treg细胞标志物(FOXP3、p-STAT5)，重塑免疫平衡缓解疼痛。该研究为BCP提供了新型免疫调节治疗策略，发表于《Phytomedicine》。

　　

骨癌痛(BCP)作为肿瘤转移最常见的并发症之一，其发病机制复杂且缺乏针对性治疗手段。随着癌症患者生存期延长，约70%晚期乳腺癌、前列腺癌患者会遭遇剧烈骨痛。传统镇痛药物伴随成瘾性和耐受性，而免疫调节疗法为BCP管理提供了新思路。近年研究发现，辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)的失衡在神经病理性疼痛中起关键作用，但它们在BCP中的具体角色仍待阐明。更引人关注的是，红景天中提取的活性成分红景天苷(SAL)虽在抗炎、抗癌领域展现潜力，其能否通过调控免疫细胞分化缓解BCP仍是未解之谜。

中国科学技术大学附属第一医院的研究团队在《Phytomedicine》发表的重要研究，首次揭示了SAL通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)通路调控Th17/Treg平衡，从而缓解BCP的创新机制。研究采用Lewis肺癌细胞植入法建立BCP小鼠模型，通过行为学测试、流式细胞术和分子生物学技术，系统评估了SAL对疼痛行为、脊髓免疫微环境及信号通路的影响。

动物模型构建与验证
通过胫骨植入Lewis肺癌细胞(LLC)成功建立BCP模型，观察到模型组小鼠机械缩足阈值(PWMT)和热缩足潜伏期(PWLT)从第7天起持续下降，证实了稳定的痛觉过敏表型。

SAL的镇痛效应
剂量为25mg/kg的SAL治疗显著提升BCP小鼠PWMT和PWLT值(p<0.01)，且镇痛效果呈时间依赖性。通过选择性中和IL-17实验，证实Th17细胞分泌的IL-17是介导BCP的关键效应分子。

免疫调节机制
流式细胞分析显示，BCP小鼠脊髓中Th17细胞比例从正常组的3.2%升至7.8%，而Treg细胞先短暂升高后下降。SAL治疗使Th17比例降至4.1%，同时提升Treg至5.9%。Western blot证实SAL显著降低Th17特征蛋白RORγt、p-STAT3，增加Treg特征蛋白FOXP3、p-STAT5。

AMPK/SIRT1通路验证
SAL处理组脊髓组织AMPK磷酸化水平提升2.1倍，SIRT1表达增加1.8倍。使用通路抑制剂Compound C和EX527后，SAL对Th17/Treg的调节作用被完全逆转，确证该通路的核心地位。

讨论与意义
该研究创新性发现BCP进程中血-脊髓屏障破坏导致免疫细胞浸润，Th17/Treg失衡通过促炎因子风暴加剧神经炎症。SAL通过激活AMPK/SIRT1双重调控：一方面抑制RORγt转录活性阻断Th17分化，另一方面促进STAT5磷酸化助力Treg发育。这种"双管齐下"的作用模式为开发非阿片类镇痛药提供了新靶点。

研究局限性在于未解析SAL如何特异性靶向脊髓免疫细胞，且人体等效剂量仍需验证。但作为首个揭示SAL通过AMPK/SIRT1-Th17/Treg轴缓解BCP的研究，其价值在于：为临床转化提供理论依据；拓展了植物药活性成分在疼痛管理中的应用场景；为免疫代谢重编程治疗慢性疼痛开辟了新思路。未来研究可探索SAL与其他免疫检查点抑制剂的协同效应，或开发靶向递送系统提升脊髓药物浓度。