茶黄素-3,3'-双没食子酸酯通过HK2/TIGAR通路调控新生血管代谢稳态稳定易损斑块

本研究针对动脉粥样硬化(AS)易损斑块内新生血管(VV)渗漏导致斑块破裂的关键临床问题，首次揭示茶黄素-3,3'-双没食子酸酯(TFDG)通过靶向HK2/TIGAR/MAPK轴重塑能量代谢稳态，显著提升周细胞(PCs)覆盖率24%(p=0.0037)，将斑块内出血(IPH)发生率从56.25%降至26.67%，为心血管事件防治提供新型植物单体干预策略。

　　

动脉粥样硬化(AS)引发的急性心脑血管事件是威胁人类健康的"头号杀手"，而斑块内出血(IPH)导致的易损斑块破裂则是主要诱因。尽管他汀类药物能延缓AS进展，但对已形成的易损斑块疗效有限。更棘手的是，斑块内过度生长的病理性新生血管(VV)因结构不成熟易发生渗漏，周细胞(PCs)覆盖不足进一步加剧血管屏障功能障碍，形成"渗漏-出血-炎症"的恶性循环。如何靶向调控VV成熟度成为稳定斑块的新思路，而源自红茶的天然成分茶黄素-3,3'-双没食子酸酯(TFDG)因其卓越的抗氧化和代谢调节特性，为这一难题带来曙光。

武汉大学的研究团队在《Phytomedicine》发表的研究中，通过颈动脉串联狭窄(TS)手术构建ApoE^-/-小鼠易损斑块模型，结合非靶向代谢组学、4D-DIA蛋白质组学及分子对接技术，首次揭示TFDG通过HK2/TIGAR/MAPK轴重塑VV能量代谢稳态的核心机制。研究采用超声成像、透射电镜(TEM)观察超微结构，通过免疫荧光三重染色定量PCs覆盖率，并运用细胞热转移实验(CETSA)和表面等离子共振(SPR)验证靶点结合特性。

TFDG延缓动脉粥样硬化斑块进展
高脂喂养的ApoE^-/-小鼠经TFDG干预后，主动脉根部斑块面积减少21%(p=0.0004)，纤维帽增厚9.78μm(p=0.0085)。超声检测显示颈动脉血流淤滞改善，油红O染色证实肝脏脂质沉积显著减轻。

TFDG提升斑块稳定性
马松染色显示TFDG组胶原含量提升12%，Mov