眼周基底细胞癌、鳞状细胞癌和皮脂腺癌中Smoothened蛋白的免疫组化表达及其与增殖活性的相关性研究

本研究针对眼周非结节性基底细胞癌(BCC)、鳞状细胞癌(SCC)和皮脂腺癌(SEB)中Hedgehog(Hh)通路关键蛋白Smoothened(SMO)的表达差异展开。通过数字化图像分析技术，研究人员发现三种肿瘤的SMO表达均显著高于周围基质，且与Ki67增殖指数呈正相关。这一发现为Hh抑制剂（如vismodegib）在SEB和SCC中的临床应用提供了理论依据，可能改变目前仅用于BCC的治疗格局。

　　

在眼周肿瘤治疗领域，基底细胞癌(BCC)的靶向治疗已取得突破性进展——Hedgehog(Hh)通路抑制剂如vismodegib能有效控制局部晚期BCC。然而，同样高发于眼周区域的鳞状细胞癌(SCC)和更具侵袭性的皮脂腺癌(SEB)却尚未纳入该疗法的适应症。这种治疗空白源于对Hh通路关键蛋白Smoothened(SMO)在不同肿瘤中表达模式的认知缺失。瑞典圣埃里克眼科医院联合卡罗林斯卡医学院的研究团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次通过定量分析揭示了SMO在三种眼周恶性肿瘤中的表达特征。

研究采用数字化病理技术对47例患者（17例BCC、15例SCC、15例SEB）的肿瘤样本进行免疫组化分析。主要技术包括：1）使用Leica Bond-III全自动染色系统检测SMO和Ki67表达；2）QuPath软件定量分析SMO光学密度和Ki67热点指数；3）统计学方法比较不同肿瘤间表达差异及相关性。

SMO表达跨越肿瘤类型
数字化分析显示，三种肿瘤的SMO平均光学密度高度相似（BCC 0.09±0.04，SCC 0.09±0.03，SEB 0.06±0.02），均显著高于周围基质（P<0.001）。

这一发现打破了既往认为SEB可能具有更高SMO表达的假设。

增殖活性的统一关联
虽然SMO仅与BCC的核分裂计数显著相关（R²=0.50，P=0.002），但其与Ki67指数的强相关性跨越所有肿瘤类型：BCC（R²=0.82）、SCC（R²=0.52）、SEB（R²=0.61）。

这种一致性提示SMO可能通过调控细胞周期参与不同肿瘤的恶性进展。

临床转化的启示
研究首次证实SEB和SCC具有与BCC相当的SMO表达水平，为拓展Hh抑制剂适应症提供了分子基础。特别是对40%存在pagetoid扩散的高危SEB患者，新辅助治疗可能减少手术范围。作者建议开展临床试验验证patidegib等新型SMO抑制剂的疗效，同时探索CD56/CXCR4等耐药标志物。

该研究的创新性在于采用标准化数字病理技术克服了传统免疫组化的主观性局限。尽管存在样本量较小、未检测RNA水平等不足，但其发现仍具有重要转化价值——可能为SEB这类五年生存率仅39%的侵袭性肿瘤开辟新的治疗途径。正如研究者强调，未来需在更大队列中验证SMO表达与治疗响应的关系，并探索联合免疫治疗等策略以克服潜在耐药性。