意大利南部马类肉瘤的分子与组织病理学特征：δ牛乳头瘤病毒基因型与组织学关联研究

本研究针对意大利南部马类皮肤病变中δ牛乳头瘤病毒(BPV-1/2/13/14)的流行特征及其与马类肉瘤组织病理学的相关性展开。通过对63例马皮肤样本进行PCR测序和组织学分析，发现69.84%样本检出BPV DNA（以BPV-1/2为主），首次证实BPV-1感染与更严重的成纤维细胞异型性和细胞外基质沉积相关。该研究为马类肉瘤的靶向治疗提供了重要分子病理学依据。

　　

马类肉瘤作为马科动物最常见的皮肤肿瘤，虽不转移却具有侵袭性和高复发率，严重影响动物福利。其发病与δ牛乳头瘤病毒(BPV)感染密切相关，但不同BPV基因型（如BPV-1/2/13/14）与组织病理特征的关联尚不明确。尤其在南欧地区，BPV-13/14的流行特征及其致病机制仍是空白。更棘手的是，现有治疗手段仅针对症状而非病毒病因，导致疗效有限。

为解决这一难题，那不勒斯费德里科二世大学的研究团队对意大利南部（坎帕尼亚和卡拉布里亚大区）63例马皮肤病变样本展开多维度研究。通过组织病理学分级、BPV基因分型和统计学关联分析，首次系统揭示了该地区BPV基因型分布谱及其与组织学特征的潜在关联。相关成果发表于《Research in Veterinary Science》。

研究采用三项关键技术：1）组织病理学评估（WHO标准分类，H&E染色观察表皮/真皮病变）；2）多重PCR检测（针对BPV-1/2/13/14的L1基因）；3）统计学分析（MedCalc软件进行χ²检验和OR值计算）。样本队列包含41例肉瘤、8例非肉瘤肿瘤（鳞癌/黑色素瘤等）和11例炎症性病变，同时设置3例正常皮肤对照。

【3.1 组织病理学结果】
41例肉瘤均呈现典型双相性特征：表皮表现为棘皮增生（80.49%病例）和钉突延长；真皮可见梭形成纤维细胞异型性（58.54%为重度）及细胞外基质沉积（51.22%为丰富型）。特征性的"栅栏样排列"结构在51.22%病例中被观察到，为诊断金标准。

【3.2 分子生物学结果】
BPV总检出率达69.84%，其中肉瘤组阳性率75.61%（31/41），非肉瘤肿瘤组62.5%（5/8），炎症组72.73%（8/11）。基因型分布显示：BPV-1占60.98%（25/41），BPV-2占26.83%（11/41），BPV-13占19.51%（8/41），未检出BPV-14。值得注意的是，24.4%肉瘤存在多重感染，且首次在黑色素瘤中检出BPV DNA。

【3.3 统计学关联】
女性马匹的BPV-1感染率显著高于雄性（87.5% vs 28%，P=0.014）。组织学层面，BPV-1阳性样本更易出现重度成纤维细胞异型性（78.6%）和丰富细胞外基质（70%），而BPV-2更多伴随表皮钉突增生（31.8%）和栅栏样排列（30%）。BPV-13则与中度异型性（42.9%）相关，但未达统计学显著性。

这项研究首次证实意大利南部马类肉瘤以BPV-1为主导基因型，其感染与更严重的组织学恶化相关，提示病毒基因型可能影响疾病进展。在实践层面，研究为开发针对BPV-1的疫苗或抗病毒疗法提供了靶点依据。特别值得注意的是，BPV在非肉瘤病变中的高频检出（如72.73%炎症样本）暗示其潜在致病谱比既往认知更广，这对马科疾病鉴别诊断具有革新意义。

局限性在于样本量限制了对BPV-13/14的深入分析，未来需扩大队列验证。研究者建议将BPV基因分型纳入常规病理诊断，并为开发基于基因型的个体化治疗方案奠定基础。该成果不仅填补了南欧地区BPV流行病学空白，更为理解病毒致癌的种间传播机制提供了新模式。