脑脊液循环肿瘤DNA(ctDNA)追踪胶质瘤基因组改变的临床转化研究

为解决弥漫性胶质瘤侵袭性强、异质性高的临床监测难题，研究人员创新性利用脑脊液(CSF)循环肿瘤DNA(ctDNA)进行无创分子诊断。通过靶向测序对比CSF ctDNA与匹配肿瘤组织样本，发现91.67%(11/12)病例中CSF可检出至少1个肿瘤特异性突变，且突变频率与组织样本高度一致，证实CSF ctDNA可作为胶质瘤分子分型的可靠液体活检标志物。

　　

弥漫性胶质瘤作为具有高度异质性和频发致癌突变的侵袭性脑肿瘤，其精准监测一直是临床难点。这项研究另辟蹊径，将脑脊液(CSerebrospinal Fluid, CSF)中的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)转化为分子探针，通过靶向测序技术同时分析CSF ctDNA、配对血液及肿瘤组织样本，系统追踪胶质瘤相关体细胞突变和DNA片段化特征。

研究发现，CSF ctDNA展现出与切除肿瘤基因组DNA高度吻合的广谱遗传变异特征。新一代测序(next-generation sequencing, NGS)数据显示，91.67%(11/12)的组织样本和相同比例的连续CSF ctDNA样本中均检测到≥1个肿瘤特异性突变。有趣的是，部分病例中CSF测序的突变检出率甚至超越组织测序，且两者平均突变频率呈现统计学相似性。

这些突破性证据表明，CSF ctDNA不仅能精准捕捉胶质瘤特异性分子变异，更可弥补传统组织病理学、分子检测和影像学检查的局限性，为临床实践提供新型"液体活检"解决方案。就像在脑脊液中安插了基因组哨兵，使得实时监测肿瘤动态成为可能，为神经肿瘤领域带来革命性无创诊断范式。